Badanie II fazy dotyczące stosowania Sequential AG i FOLFIRINOX jako terapii neoadiuwantowej u pacjentów z resekcyjnym rakiem trzustki
Jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące schematu sekwencyjnego AG i schematu FOLFIRINOX jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z resekcyjnym rakiem trzustki
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak trzustki nazywany jest królem nowotworów i należy do nowotworów złośliwych o bardzo wysokiej śmiertelności w układzie pokarmowym, który charakteryzuje się wysokim stopniem złośliwości i złym rokowaniem. Obecnym standardem postępowania jest resekcja chirurgiczna, po której następuje leczenie adjuwantowe. Jednak pacjenci leczeni standardową operacją mieli 2-letnią medianę przeżycia całkowitego wynoszącą około 40%. Terapia neoadjuwantowa może do pewnego stopnia zredukować guz i obniżyć stopień zaawansowania nowotworu, aby uzyskać większą resekcję R0, zmniejszyć częstość nawrotów pooperacyjnych i przedłużyć przeżycie.
SWOG S1505 opublikowany przez ASCO w 2020 roku wykazał odpowiednie bezpieczeństwo i wysokie wskaźniki resekcyjności dla chemioterapii okołooperacyjnej. W badaniu stwierdzono, że chemioterapia okołooperacyjna charakteryzuje się odpowiednim bezpieczeństwem i wysokim odsetkiem resekcyjności. Jednak żaden schemat w tym badaniu nie wykazał poprawy OS w porównaniu z wcześniejszymi standardowymi terapiami. Leczenie neoadjuwantowe raka trzustki jest zatem jeszcze przed nami długą drogą.
Ostatnie wyniki okołooperacyjnego randomizowanego badania II fazy NEONAX dotyczącego raka trzustki zaprezentowane na spotkaniu ASCO w 2022 roku potwierdziły korzyści z leczenia neoadjuwantowego i wykazały korzyści w zakresie OS wynikające z leczenia neoadiuwantowego.
Schematy neoadjuwantowe wymagają schematów z dobrym zmniejszeniem guza i wysokim odsetkiem odpowiedzi, a nie ma standardowego schematu leczenia neoadjuwantowego raka trzustki, często odnoszącego się do schematów z wysokim odsetkiem odpowiedzi na zaawansowane leczenie. Jednak ze względu na dużą złośliwość i specyfikę raka trzustki nie ma zaawansowanego schematu leczenia o wysokim odsetku odpowiedzi. Schematy mFOLFIRINOX (5-fluorouracyl, irynotekan, oksaliplatyna) i AG (gemcytabina w skojarzeniu z nab-paklitakselem) są powszechnie stosowanymi schematami w praktyce klinicznej. Możliwości terapeutyczne raka trzustki są ograniczone, dlatego różne kombinacje i sekwencje aplikacji istniejących schematów są jednym z kierunków badań klinicznych.
Podsumowując, w oparciu o dostępne dowody dotyczące bezpieczeństwa i korzyści terapii neoadiuwantowej u pacjentów z rakiem trzustki, a także zasady sekwencyjnej chemioterapii z różnymi schematami oraz istniejącą wstępną eksplorację badań, celem tego badania było dalsze zbadanie skuteczność i bezpieczeństwo leczenia neoadiuwantowego według schematu AG, a następnie schematu FOLFIRINOX u chorych na resekcyjnego raka trzustki oraz ocena wpływu leczenia neoadiuwantowego na jakość życia związaną ze zdrowiem pacjentów, w celu wprowadzenia nowych możliwości leczenia neoadjuwantowego raka trzustki.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300000
- Rekrutacyjny
- Rui Liu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka trzustki.
- Stan wydajności ECOG musi wynosić 0-1.
- 18-75 lat
- pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę trzustki. Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny w celu oceny mierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wszystkie choroby muszą zostać ocenione i udokumentowane w formularzu Wyjściowej oceny guza.
- Pacjenci muszą mieć pierwotnego guza nadającego się do resekcji na podstawie CT lub MRI klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym, co definiuje się jako: (1) brak zajęcia tętnicy trzewnej, tętnicy wątrobowej wspólnej i tętnicy krezkowej górnej. (2) Żyła wrotna i/lub żyła krezkowa górna nie były zajęte lub granica między guzem a ścianą naczynia wynosiła < 180°; połączenie żyły wrotnej/żyły śledzionowej było drożne. (3) Brak dowodów na obecność przerzutów. Limfadenopatię poza operowaną miednicą (zdefiniowaną jako węzły chłonne o krótkiej osi > 1 cm) (tj. okołoaortalne, okołokawałkowe, pień trzewny lub dystalne węzły chłonne) uznano za chorobę M1, co spowodowało, że pacjent nie kwalifikował się. Jeśli jednak te węzły chłonne zostaną poddane biopsji i ujemne, można rozważyć włączenie do badania po dokonaniu oceny przez kierownika badania. Uwaga: W przypadku guzów trzonu trzustki i ogona każdy stopień zajęcia tętniczo-żylnego śledziony uważa się za kwalifikujący się do resekcji.
- Pacjenci muszą odbyć konsultację chirurgiczną w ciągu 21 dni przed rejestracją w celu zweryfikowania, czy pacjent kwalifikuje się do zabiegu;
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność hematologiczną w ciągu 14 dni przed rejestracją, w tym: ANC > 1500/mcL; płytki krwi > 100 000/ml; hemoglobina > 9 g/dl.
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby w ciągu 14 dni przed włączeniem, o czym świadczą: bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (1GGN); AspAT i AlAT < 3 × 1 GGN; albumina surowicy > 3 g/dl.
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1 GGN w ciągu 14 dni przed włączeniem.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub jakakolwiek eksperymentalna terapia raka trzustki.
- Histologia inna niż gruczolakorak lub jakiekolwiek mieszane cechy histologiczne.
- Wykluczono pacjentów z niekontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
- Nie dopuszcza się wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnego (lub płaskonabłonkowego) skóry, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ (przewodowego lub zrazikowego). Nowotwory kwalifikowały się, jeśli zostały wyeliminowane i nie wykazywały objawów choroby przez ponad 3 lata.
- Pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ istnieje ryzyko uszkodzenia płodu lub karmiącego niemowlęcia. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat AG, a następnie schemat FOLFIRINOX
|
AG (co 28 dni) Nab-paklitaksel 125 mg/m2 i.v. przez 30 min chlorowodorek gemcytabiny 1g/m2 i.v. powyżej 30 min, D1, 8 i 15; FOLFIRINOX (co 42 dni) Oksaliplatyna: 65 mg/m2 i.v. powyżej 2h w D1, 15, 29; Tetrahydrofolian: 400 mg/m2 i.v.2h w D1, 15, 29; Irynotekan: 150 mg/m2 dożylnie powyżej 90 min co 42 dni w D1, 15, 29; 5-FU: 2400 mg/m2 dożylnie powyżej 46h/14 dni w D1-3, 15-17 i 29-31; Po jednej rundzie powyższej terapii, pacjenci, którzy osiągnęli stabilną chorobę i powyżej bez progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, zostali poddani pankreatektomii w ciągu 4-8 tygodni; Pacjenci, którzy nie osiągnęli stabilnej choroby lub powyżej, byli leczeni w kolejnej rundzie, a pacjenci, którzy osiągnęli stabilną chorobę lub powyżej, zostali poddani pankreatektomii w 4-8 tygodniu. Po pankreatektomii chorzy zostali poddani schematowi AG (2 cykle, 56 dni), a następnie schematowi FOLFIRINOX (42 dni) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności oraz dawkowaniu AG i FOLFIRINOX jako terapii przedoperacyjnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
Odsetek pacjentów, u których wykonano resekcję R0
|
W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 4 lata
|
Czas przeżycia pacjentów bez nawrotu choroby
|
4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość operacji
Ramy czasowe: W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli operację
|
W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź częściową lub całkowitą
|
W ciągu 4-8 tygodni od ostatniej dawki chemioterapii przedoperacyjnej
|
|
2-letni ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
Odsetek pacjentów żyjących po dwóch latach
|
od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
|
|
Wznowa miejscowa lub odległa po resekcji R0 lub R1 Częstość
Ramy czasowe: 4 lata
|
Odsetek pacjentów z nawrotem miejscowym lub odległym po resekcji R0 lub R1
|
4 lata
|
|
Odsetek nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 1 rok
|
Procent TEAE
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TJGI-005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .