Farmakologiska medel för kronisk ryggmärgsskada (SCI)
1 december 2025 uppdaterad av: Lynda M. Murray, Bronx VA Medical Center
Farmakologiska medels roll för att återställa neuronal excitabilitet efter kronisk ryggmärgsskada (SCI)
Syftet med denna studie är att undersöka de kortsiktiga effekterna av 3 godkända FDA-läkemedel (cyproheptadin (CPH), karbidopa-levodopa (CD-LD) och atomoxetin (ATX)) på motorisk respons när de ges i kombination med handträningsövningar hos personer med kronisk ryggmärgsskada.
Målet är att lära sig hur man bättre stärker kopplingarna mellan hjärnan och ryggmärgen efter ryggmärgsskada, och om denna koppling förbättras av ett (eller flera) av läkemedlen.
Flera aspekter av nervöverföring och muskelsvar kommer att mätas via icke-invasiv hjärn- och ryggmärgsstimulering, tillsammans med motorisk prestation (skinlighet och styrka).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Forskning kommer att äga rum vid James J. Peters VA Medical Center (JJPVAMC), Bronx, NY. Det är sju besök totalt, inklusive en första utvärdering och klinisk utvärderingssession. Varje besök tar ungefär 5 timmar eller mindre. Vi planerar att anmäla 28 deltagare med ryggmärgsskada under en tvåårsperiod.
Studien är utformad som en dubbelblind, placebokontrollerad, endos, randomiserad crossover-undersökning som involverar fyra studieläkemedelsbesök (CPH, CD-LD, ATX eller placebo).
Samma deltagare kommer att delta i alla fyra interventionerna i randomiserad ordning med minst 1 veckas tvättning som representerar mer än 5x läkemedlets halveringstid; för att undvika ackumulerande effekter. För att minska potentiella inlärningseffekter från motorisk träning och uppgiftsrelaterade resultatmätningar kommer deltagarna att delta i två träningspass för motorisk träning innan de påbörjar experimenten för att känna till uppgiften.
Denna studie kommer att bestå av elektromyografi (ytregistrering av muskelaktivitet), perifer nervstimulering, transkraniell magnetisk hjärnstimulering (TMS) och transkutan elektrisk ryggmärgsstimulering (TSCS), riktad mot hand-/armmusklerna.
Även om det är osannolikt med tanke på sin endostyp, kan deltagarna uppleva biverkningar efter läkemedelsadministrering. Innan de ger sitt samtycke kommer alla frivilliga att genomgå en omfattande pre-screening utvärdering inklusive blodprov för att säkerställa att det inte finns några kontraindikationer.
Observera att det inte finns några förväntningar på långsiktig nytta av denna studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 18 och 65 år; kliniskt stabil kronisk (> 12 månader) SCI vid eller över C8-ryggradssegmentet;
- Motorisk ofullständig med en poäng på 2 eller mer (av 5) på manuell muskeltestning (MMT) av fingerextension, fingerböjning eller fingerabduktion i vänster eller höger hand(ar); eller kunna utföra tumme-pekfinger nypning av vänster eller höger hand;
- Detekterbara stimuleringsframkallade muskelsvar från vänster eller höger första dorsal interosseous (FDI) och/eller abductor pollicis brevis (APB); Detekterbar FDI/APB ytelektromyografi (EMG) muskelaktivitet under tumme-pekfinger nypning;
- Måste ha stabil: medicinering [≥ 30 dagar före]; rehabiliteringsregim [≥ 15 dagar före];
- Måste kunna: avstå från alkohol, rökning och koffeinkonsumtion dagen före/för varje experiment; avstå från rekreationsdroger under hela studien; förbinda sig att uppfylla studiekraven (dvs. 7 besök); ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Anamnes med måttligt eller allvarligt huvudtrauma (förlust av medvetande i mer än en timme eller tecken på hjärnkontusion eller blödning eller deprimerad skallfraktur vid tidigare bildbehandling);
- Historik med annan allvarlig central eller perifer neurologisk skada;
- Historik med implanterade hjärn-/ryggrads-/nervstimulatorer, aneurysmklämmor, ferromagnetiska metallimplantat i huvudet (förutom inne i munnen); cochleaimplantat; pacemaker/defibrillator; intrakardiella linjer; för närvarande ökat intrakraniellt tryck; eller andra kontraindikationer för hjärnstimulering eller uppgiftsutförande;
- Ventilatorberoende eller patenterat trakeostomiställe;
- Instabil syrinx eller flera ryggmärgsskador;
- Oklar diagnos; Historik av stroke, hjärntumör, hjärnabscess eller multipel skleros;
- Personlig historia av anfall; omfattande familjehistoria av anfall; användning av mediciner som sänker anfallströskeln (t.ex. amfetamin, dalampridin och bupropion);
- Användning av studiemedicinerna; Användning av läkemedel som är kända för att ha betydande negativa interaktioner med studieläkemedlet enligt beskrivningen i tillverkarens förskrivningsinformation [14 dagar före]; tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot studieläkemedel;
- Förekomst av ett medicinskt tillstånd som utgör en risk för administrering av studieläkemedel; tecken på leversjukdom eller klinisk gulsot; neutropeni; glaukom; gastrointestinala sår; aktiv malignitet; odiagnostiserade hudskador; autoimmuna störningar; kroniska infektionssjukdomar (t. HIV, hepatit B eller C); graviditet eller ammande mödrar (ett graviditetsurintest kan vara motiverat); neurologiska störningar (inklusive en historia av allvarliga huvudtrauma eller anfall), och okontrollerad kardiovaskulär, metabolisk, lung- eller njursjukdom; premorbid, pågående allvarlig depression eller psykos, förändrad kognitiv status; bipolär sjukdom; självmordstankar eller tidigare självmordsförsök;
- Historik med allvarliga hörselproblem, förlust eller tinnitus;
- Förekomst av urinvägsinfektion, feber, trycksår; eller öppna hudskador (axlar eller armar);
- Nylig historia (< 6 månader) av återkommande autonom dysreflexi, definierad som ett syndrom med plötslig ökning av systoliskt tryck större än 20 mm Hg eller diastoliskt tryck större än 10 mm Hg, utan ökning av HR, åtföljd av symtom som huvudvärk, rodnad i ansiktet , svettningar, nästäppa och suddig syn (övervakas noga under alla testprocedurer);
- Stor alkoholkonsumtion (mer än motsvarande 5 oz sprit) under de föregående 48 timmarna;
- Senare anamnes (>1 år) av kemiskt substansberoende eller betydande psykosocial störning;
- Studiedeltagande av ett prövningsläkemedel eller apparat [60 dagar före];
- Olämplig för studiedeltagande enligt bestämt av studieläkaren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CPH + handträning
En engångsdos av Cyproheptadine (CPH) (8 mg) kommer att administreras.
Levereras som 2 överkapslade piller på 4 mg vardera.
|
Efter 10 minuters vila efter baslinjemätningar kommer en enkeldos farmakologiskt medel eller placebo att administreras, på ett förblindat sätt, med upp till 180 ml icke-kolsyrat vatten, på fastande mage (minst 2 timmar utan mat).
Efter kapselintag kommer deltagarna att ägna 50 minuter åt att utföra handuppgiftsorienterad träning, vila i 10 minuter innan de utför resultatmätningar efter intervention.
|
|
Experimentell: CD-LD + handträning
En engångsdos av IR Carbidopa-levodopa (CD-LD) (50/200 mg) kommer att administreras.
Levereras som 2 överkapslade piller (25 mg karbidopa / 100 mg levodopa vardera).
|
Efter 10 minuters vila efter baslinjemätningar kommer en enkeldos farmakologiskt medel eller placebo att administreras, på ett förblindat sätt, med upp till 180 ml icke-kolsyrat vatten, på fastande mage (minst 2 timmar utan mat).
Efter kapselintag kommer deltagarna att ägna 50 minuter åt att utföra handuppgiftsorienterad träning, vila i 10 minuter innan de utför resultatmätningar efter intervention.
|
|
Experimentell: ATX + handträning
En engångsdos av Atomoxetine (ATX) (40 mg) kommer att administreras.
Levereras som 1 överinkapslat piller på 40 mg plus 1 placebokapsel.
|
Efter 10 minuters vila efter baslinjemätningar kommer en enkeldos farmakologiskt medel eller placebo att administreras, på ett förblindat sätt, med upp till 180 ml icke-kolsyrat vatten, på fastande mage (minst 2 timmar utan mat).
Efter kapselintag kommer deltagarna att ägna 50 minuter åt att utföra handuppgiftsorienterad träning, vila i 10 minuter innan de utför resultatmätningar efter intervention.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + handträning
En engångsdos av placebo kommer att ges.
Levereras som 2 gelatinkapslar, identiska i antal, storlek, form och färg, fyllda med mikrokristallin cellulosa.
|
Efter 10 minuters vila efter baslinjemätningar kommer en enkeldos farmakologiskt medel eller placebo att administreras, på ett förblindat sätt, med upp till 180 ml icke-kolsyrat vatten, på fastande mage (minst 2 timmar utan mat).
Efter kapselintag kommer deltagarna att ägna 50 minuter åt att utföra handuppgiftsorienterad träning, vila i 10 minuter innan de utför resultatmätningar efter intervention.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöma uppgiftens prestation (skicklighet)
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Ensidig fingerfärdighet kommer att bedömas med 9-håls pinnetest (Mål 1a).
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöma uppgiftens prestation (skicklighet)
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Ensidig fingerfärdighet kommer att bedömas med box- och blocktestet (Mål 1a).
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Bedömning av frivillig greppstyrka
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Maximal greppkraft kommer att mätas (Mål 1b).
Försöket med det högsta värdet kommer att användas för analys.
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Bedömning av frivillig nypstyrka
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Maximal nypkraft kommer att mätas (Mål 1b).
Försöket med det högsta värdet kommer att användas för analys.
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Bedömning av kortikospinal plasticitet
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Kortikospinal plasticitet kommer att mätas via enpuls TMS-rekryteringskurvor (Mål 2a).
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Bedömning av kortikal plasticitet
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Kort intrakortikal hämning (SICI) och intrakortikal facilitering (ICF) kommer att framkallas med TMS med parad puls vid olika interstimulusintervall enligt de metoder som tidigare använts (Murray & Knikou, 2017).
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Bedöma spinal plasticitet
Tidsram: Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
Spinal plasticitet kommer att mätas via enkelpuls TSCS rekryteringskurvor (Syfte 2b).
|
Bedöm förändring från baslinje till 10 minuter efter avslutad drog+uppgiftsträning.
|
|
Spåra kardiovaskulära svar (puls)
Tidsram: Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
Observerade mätningar av hjärtfrekvens (HR) (Mål 3a) kommer att övervakas hela tiden.
|
Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
|
Spåra kardiovaskulära reaktioner (syremättnad i blodet)
Tidsram: Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
Observerade mätningar av blodets syremättnad (SpO2) (Mål 3a) kommer att övervakas genomgående.
|
Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
|
Spåra kardiovaskulära svar (blodtryck)
Tidsram: Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
Observerade mätningar av blodtryck (BP) (Mål 3a) kommer att övervakas genomgående.
|
Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
|
Spåra symtom
Tidsram: Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
Deltagarrapporterade säkerhetsfrågeformulär (Syfte 3b) kommer att övervakas för eventuella symtom som känns under hela studien.
|
Mäts var 5-10:e minut, i upp till 4 timmar. Förändringen kommer att jämföras med baslinjen.
|
|
Spåra biverkningar (läkemedelsadministration)
Tidsram: Bedöm förändring från testning i slutet av dag 1 till 24 timmar efter avslutad studie.
|
Frågeformulär för biverkningar (Aime 3b) relaterat till deltagarrapporterade erfarenheter efter läkemedelsadministrering.
|
Bedöm förändring från testning i slutet av dag 1 till 24 timmar efter avslutad studie.
|
|
Spåra biverkningar (stimulering av studietestning)
Tidsram: Bedöm förändring från testning i slutet av dag 1 till 24 timmar efter avslutad studie.
|
Frågeformulär om biverkningar (AE) (Syfte 3b) relaterat till varje deltagarerapporterad upplevelse efter hjärn- och/eller spinalstimulering som mottagits under experimentet.
|
Bedöm förändring från testning i slutet av dag 1 till 24 timmar efter avslutad studie.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lynda M Murray, PhD, Bronx VA Medical Center / James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 januari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
30 oktober 2025
Avslutad studie (Faktisk)
30 oktober 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 december 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2023
Första postat (Faktisk)
1 februari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JJPVAMC IRB 1685818
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierad data på individnivå kommer att deponeras till lämpliga offentliga arkiv, såsom Open Data Commons for Spinal Cord Injury (https://scicrunch.org/odc-sci), Figshare, eller andra.
Detta kommer att möjliggöra mer kraftfull metaanalys av olika mindre studier, ett behov som är ännu mer akut inom neurorehabilitering än inom andra områden som är mer mottagliga för stora läkemedelsstudier.
Tidsram för IPD-delning
Inom 6 månader efter manuskriptberedning.
Kriterier för IPD Sharing Access
Auktorisation, informerat samtycke och ett lämpligt skriftligt avtal som begränsar användningen av uppgifterna till de villkor som beskrivs i auktorisationen och samtycket.
Ett dataanvändningsavtal (DUA) kommer att indikera att alla tillämpliga bestämmelser om informerat samtycke följs och förbjuder mottagaren att identifiera eller omidentifiera någon person vars data ingår i datamängden.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .