Agentes farmacológicos para la lesión crónica de la médula espinal (LME)
1 de diciembre de 2025 actualizado por: Lynda M. Murray, Bronx VA Medical Center
El papel de los agentes farmacológicos en la restauración de la excitabilidad neuronal después de una lesión crónica de la médula espinal (LME)
El propósito de este estudio es investigar los efectos a corto plazo de 3 medicamentos aprobados por la FDA (ciproheptadina (CPH), carbidopa-levodopa (CD-LD) y atomoxetina (ATX)) en las respuestas motoras cuando se administran en combinación con ejercicios de entrenamiento manual. en personas con lesión crónica de la médula espinal.
El objetivo es aprender cómo fortalecer mejor las conexiones entre el cerebro y la médula espinal después de una lesión de la médula espinal, y si esta conexión mejora con uno (o más) de los medicamentos.
Se medirán múltiples aspectos de la transmisión nerviosa y la respuesta muscular a través de la estimulación cerebral y de la médula espinal no invasiva, junto con el rendimiento motor (destreza y fuerza).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La investigación se llevará a cabo en el Centro Médico James J. Peters VA (JJPVAMC), Bronx, NY. Hay siete visitas en total, incluida una evaluación inicial y una sesión de evaluación clínica. Cada visita durará aproximadamente 5 horas o menos. Planeamos inscribir a 28 participantes con lesión de la médula espinal durante un período de dos años.
El estudio está diseñado como una investigación cruzada aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de una sola dosis, que involucra cuatro visitas de medicamentos del estudio (CPH, CD-LD, ATX o placebo).
Los mismos participantes participarán en las cuatro intervenciones en orden aleatorio con al menos 1 semana de lavado representativo de más de 5 veces la vida media del fármaco; para evitar efectos acumulativos. Para reducir los posibles efectos de aprendizaje del entrenamiento motor y las mediciones de resultados relacionadas con la tarea, los participantes participarán en dos sesiones de práctica de entrenamiento motor antes de comenzar los experimentos para familiarizarse con la tarea.
Este estudio consistirá en electromiografía (grabaciones superficiales de la actividad muscular), estimulación nerviosa periférica, estimulación cerebral magnética transcraneal (TMS) y estimulación eléctrica transcutánea de la médula espinal (TSCS), dirigida a los músculos de la mano y el brazo.
Aunque es poco probable dada la naturaleza de la dosis única, los participantes pueden experimentar efectos secundarios después de la administración del fármaco. Antes de dar su consentimiento, todos los voluntarios se someterán a una evaluación previa exhaustiva que incluye análisis de sangre para garantizar que no haya contraindicaciones.
Tenga en cuenta que no se esperan beneficios a largo plazo de este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad; SCI crónica clínicamente estable (> 12 meses) en o por encima del segmento espinal C8;
- Motor incompleto con una puntuación de 2 o más (de 5) en la prueba muscular manual (MMT) de extensión de los dedos, flexión de los dedos o abducción de los dedos en la(s) mano(s) izquierda o derecha; o capaz de realizar un pellizco del dedo pulgar-índice de la mano izquierda o derecha;
- Respuestas musculares provocadas por estimulación detectables del primer interóseo dorsal (FDI) izquierdo o derecho y/o abductor pollicis brevis (APB); Actividad muscular detectable por electromiografía de superficie (EMG) FDI/APB durante el pellizco del dedo pulgar e índice;
- Debe tener estable: medicación [≥ 30 días antes]; régimen de rehabilitación [≥ 15 días antes];
- Debe ser capaz de: abstenerse de consumir alcohol, tabaco y cafeína el día anterior a cada experimento; abstenerse de drogas recreativas durante la totalidad del estudio; comprometerse con los requisitos del estudio (es decir, 7 visitas); proporcionar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico moderado o grave (pérdida del conocimiento durante más de una hora o evidencia de contusión o hemorragia cerebral o fractura de cráneo deprimida en imágenes previas);
- Antecedentes de otra lesión neurológica central o periférica grave;
- Antecedentes de implantes de estimuladores cerebrales/columna vertebral/nervios, clips para aneurismas, implantes metálicos ferromagnéticos en la cabeza (excepto dentro de la boca); implantes cocleares; marcapasos/desfibrilador cardíaco; líneas intracardíacas; aumento actual de la presión intracraneal; u otras contraindicaciones para la estimulación cerebral o el desempeño de tareas;
- Dependencia del ventilador o sitio de traqueotomía permeable;
- Siringe inestable o múltiples lesiones de la médula espinal;
- Diagnóstico poco claro; Antecedentes de accidente cerebrovascular, tumor cerebral, absceso cerebral o esclerosis múltiple;
- antecedentes personales de convulsiones; antecedentes familiares extensos de convulsiones; uso de medicamentos que reducen el umbral de convulsiones (p. ej., anfetaminas, dalfampridina y bupropión);
- Uso de los medicamentos del estudio; Uso de medicamentos que se sabe que tienen interacciones adversas significativas con el medicamento del estudio, como se describe en la información de prescripción del fabricante [14 días antes]; reacción alérgica previa o hipersensibilidad a los fármacos del estudio;
- Presencia de una afección médica que represente un riesgo para la administración del fármaco del estudio; evidencia de enfermedad hepática o ictericia clínica; neutropenia; glaucoma; úlcera(s) gastrointestinal(es); malignidad activa; lesiones cutáneas no diagnosticadas; trastornos autoinmunes; enfermedades infecciosas crónicas (p. VIH, hepatitis B o C); madres embarazadas o lactantes (se puede justificar una prueba de embarazo en orina); trastornos neurológicos (incluidos antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave o convulsiones) y enfermedades cardiovasculares, metabólicas, pulmonares o renales no controladas; premórbido, depresión mayor o psicosis en curso, estado cognitivo alterado; trastorno bipolar; ideación suicida o intentos de suicidio anteriores;
- Antecedentes de problemas graves de audición, pérdida o tinnitus;
- Presencia de infección urinaria, fiebre, úlcera por presión; o lesiones cutáneas abiertas (hombros o brazos);
- Antecedentes recientes (< 6 meses) de disreflexia autonómica recurrente, definida como un síndrome de aumento súbito de la presión sistólica superior a 20 mm Hg o presión diastólica superior a 10 mm Hg, sin aumento de la FC, acompañado de síntomas como cefalea, enrojecimiento facial , sudoración, congestión nasal y visión borrosa (vigilados de cerca durante todos los procedimientos de prueba);
- Consumo excesivo de alcohol (más del equivalente de 5 oz de licor) dentro de las 48 horas anteriores;
- Antecedentes recientes (>1 año) de dependencia de sustancias químicas o trastorno psicosocial significativo;
- Participación en el estudio de un fármaco o dispositivo en investigación [60 días antes];
- No apto para participar en el estudio según lo determine el médico del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CPH + entrenamiento manual
Se administrará una dosis única de Ciproheptadina (CPH) (8 mg).
Se suministra en 2 comprimidos sobreencapsulados de 4 mg cada uno.
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Después de un descanso de 10 minutos después de las mediciones iniciales, se administrará una dosis única de agente farmacológico o placebo, de forma ciega, con hasta 180 ml de agua sin gas, con el estómago vacío (mínimo 2 horas sin alimentos).
Después de la ingestión de la cápsula, los participantes pasarán 50 minutos realizando un entrenamiento orientado a tareas manuales, descansando durante 10 minutos antes de realizar mediciones de resultados posteriores a la intervención.
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Experimental: CD-LD + entrenamiento manual
Se administrará una dosis única de Carbidopa-levodopa IR (CD-LD) (50/200 mg).
Se suministra en 2 comprimidos sobreencapsulados (25 mg de carbidopa/100 mg de levodopa cada uno).
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Después de un descanso de 10 minutos después de las mediciones iniciales, se administrará una dosis única de agente farmacológico o placebo, de forma ciega, con hasta 180 ml de agua sin gas, con el estómago vacío (mínimo 2 horas sin alimentos).
Después de la ingestión de la cápsula, los participantes pasarán 50 minutos realizando un entrenamiento orientado a tareas manuales, descansando durante 10 minutos antes de realizar mediciones de resultados posteriores a la intervención.
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Experimental: ATX + entrenamiento manual
Se administrará una dosis única de atomoxetina (ATX) (40 mg).
Se presenta como 1 pastilla sobreencapsulada de 40 mg más 1 cápsula de placebo.
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Después de un descanso de 10 minutos después de las mediciones iniciales, se administrará una dosis única de agente farmacológico o placebo, de forma ciega, con hasta 180 ml de agua sin gas, con el estómago vacío (mínimo 2 horas sin alimentos).
Después de la ingestión de la cápsula, los participantes pasarán 50 minutos realizando un entrenamiento orientado a tareas manuales, descansando durante 10 minutos antes de realizar mediciones de resultados posteriores a la intervención.
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Comparador de placebos: Placebo + entrenamiento manual
Se administrará una dosis única de Placebo.
Se presenta en 2 cápsulas de gelatina, idénticas en número, tamaño, forma y color, rellenas de celulosa microcristalina.
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Después de un descanso de 10 minutos después de las mediciones iniciales, se administrará una dosis única de agente farmacológico o placebo, de forma ciega, con hasta 180 ml de agua sin gas, con el estómago vacío (mínimo 2 horas sin alimentos).
Después de la ingestión de la cápsula, los participantes pasarán 50 minutos realizando un entrenamiento orientado a tareas manuales, descansando durante 10 minutos antes de realizar mediciones de resultados posteriores a la intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del desempeño de la tarea (destreza)
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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La destreza manual unilateral se evaluará utilizando la prueba de la clavija de 9 hoyos (Objetivo 1a).
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del desempeño de la tarea (destreza)
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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La destreza manual unilateral se evaluará mediante el Test de Cajas y Bloques (Objetivo 1a).
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Evaluación de la fuerza de prensión volitiva
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Se medirá la fuerza máxima de agarre (Objetivo 1b).
El intento con el valor más alto se utilizará para el análisis.
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Evaluación de la fuerza volitiva del pellizco
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Se medirá la fuerza de pellizco máxima (Objetivo 1b).
El intento con el valor más alto se utilizará para el análisis.
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Evaluación de la plasticidad corticoespinal
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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La plasticidad corticoespinal se medirá a través de curvas de reclutamiento de TMS de pulso único (Objetivo 2a).
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Evaluación de la plasticidad cortical
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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La inhibición intracortical corta (SICI) y la facilitación intracortical (ICF) se evocarán con TMS de pulso emparejado en varios intervalos entre estímulos de acuerdo con los métodos empleados previamente (Murray & Knikou, 2017).
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Evaluación de la plasticidad espinal
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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La plasticidad espinal se medirá a través de curvas de reclutamiento de TSCS de un solo pulso (Objetivo 2b).
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Evalúe el cambio desde el inicio hasta 10 minutos después de completar el entrenamiento de drogas+tarea.
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Seguimiento de las respuestas cardiovasculares (frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Las medidas observadas de frecuencia cardíaca (FC) (Objetivo 3a) se controlarán en todo momento.
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Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Seguimiento de las respuestas cardiovasculares (saturación de oxígeno en sangre)
Periodo de tiempo: Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Las medidas observadas de saturación de oxígeno en sangre (SpO2) (Objetivo 3a) se controlarán en todo momento.
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Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Seguimiento de las respuestas cardiovasculares (presión arterial)
Periodo de tiempo: Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Las medidas observadas de presión arterial (PA) (Objetivo 3a) serán monitoreadas en todo momento.
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Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Seguimiento de los síntomas
Periodo de tiempo: Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Se controlará el cuestionario de seguridad informado por el participante (Objetivo 3b) para detectar cualquier síntoma que se sienta durante el estudio.
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Medido cada 5-10 minutos, hasta por 4 horas. El cambio se comparará con la línea de base.
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Seguimiento de efectos secundarios (administración de medicamentos)
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el final de la prueba del día 1 hasta las 24 horas posteriores a la finalización del estudio.
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Cuestionario de eventos adversos (EA) (Objetivo 3b) relacionado con cualquier experiencia informada por los participantes después de la administración del fármaco.
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Evalúe el cambio desde el final de la prueba del día 1 hasta las 24 horas posteriores a la finalización del estudio.
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Seguimiento de los efectos secundarios (estimulación de prueba de estudio)
Periodo de tiempo: Evalúe el cambio desde el final de la prueba del día 1 hasta las 24 horas posteriores a la finalización del estudio.
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Cuestionario de eventos adversos (EA) (Objetivo 3b) relacionado con cualquier experiencia informada por los participantes después de la estimulación cerebral y/o espinal recibida durante el experimento.
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Evalúe el cambio desde el final de la prueba del día 1 hasta las 24 horas posteriores a la finalización del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lynda M Murray, PhD, Bronx VA Medical Center / James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
30 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
30 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
1 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Lesiones de la médula espinal
- Hidrolasas
- Enzimas
- Enzimas y coenzimas
- Hidrolasas peptídicas
- Metaloproteasas
- Carboxipeptidasas
- Exopeptidasas
- Metaloexopeptidasas
- Proproteína Convertasas
- Carboxipeptidasa H
Otros números de identificación del estudio
- JJPVAMC IRB 1685818
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos a nivel individual se depositarán en depósitos públicos apropiados, como Open Data Commons for Spinal Cord Injury (https://scicrunch.org/odc-sci), Figshare u otros.
Esto permitirá un metanálisis más potente de estudios dispares más pequeños, una necesidad que es aún más urgente en la neurorrehabilitación que en otros campos que son más susceptibles a estudios de fármacos de gran tamaño.
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los 6 meses de la preparación del manuscrito.
Criterios de acceso compartido de IPD
Autorización, consentimiento informado y un acuerdo por escrito apropiado que limite el uso de los datos a las condiciones descritas en la autorización y el consentimiento.
Un Acuerdo de uso de datos (DUA, por sus siglas en inglés) indicará el cumplimiento de cualquier disposición de Consentimiento informado aplicable y prohíbe al destinatario identificar o volver a identificar a cualquier persona cuyos datos estén incluidos en el conjunto de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .