Endoskopisk ultraljudsskjuvvågelastografi hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom

Introduktion:

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är det mest utbredda kroniska levertillståndet över hela världen. NAFLD kan över tid utvecklas till sin mer allvarliga form, alkoholfri steatohepatit (NASH), som är associerad med ökad hastighet av progression till avancerad fibros och cirros. Identifiering av patienter med misstänkt NAFLD/NASH och tidigt stadium av fibros är avgörande för snabb klinisk hantering av viktminskning och optimering av metabola störningar för reversering av fibros, men guldstandarden för leverbiopsi kan vara opraktisk på grund av höga kostnader och risk för provtagningsfel och processuella komplikationer.

Elastografi är en icke-invasiv avbildningsmodalitet som ger information om vävnadens elasticitet och används ofta för att mäta leverstelhet som en korrelation till fibros svårighetsgrad (F0-4). Elastografi har utsetts som ett lovande alternativ till leverbiopsier med tanke på dess icke-invasiva natur och förbättrade kostnadseffektivitet i den allmänna befolkningen. Många elastografimodaliteter finns, inklusive Fibroscan, magnetisk resonanselastografi (MRE) och skjuvvågselastografi (SWE).

Tyvärr, trots att den är mycket känslig och specifik, kan rutinmässig MRE för NAFLD/NASH-fibrosscreening också vara kostnadskrävande. Fibroscan och SWE är mer kostnadseffektiva och utförs rutinmässigt via en transabdominal sond för leverfibrosscreening hos patienter med NAFLD/NASH, men deras noggrannhet kan hämmas hos patienter med fetma.

Endoskopisk ultraljud (EUS) tillvägagångssätt för elastografi kan ha flera tekniska fördelar jämfört med transabdominal hos patienter med fetma på grund av EUS-SWE:s förmåga att visualisera leverparenkymet under en tunn subcentimeter mag- eller duodenalvägg, till skillnad från transabdominala metoder där kvaliteten kan vara påverkas av en tjock bukvägg. Den största nackdelen med EUS-SWE är dock att det är en ganska ny teknologi utan fastställda styvhetsgränser för de olika fibrosgraderna, till skillnad från VCTE där fibrosgradsgränserna är väl studerade och standardiserade för patienter med NAFLD/NASH.

Specifika mål/hypoteser:

Utredarna syftar till att fastställa effektiviteten av EUS-SWE jämfört med andra icke-invasiva poängsystem, såsom FIB-4-poängen och Fibroscan hos patienter med förhöjt kroppsmassaindex för screening av leverfibros. Utredarna skulle därefter fastställa optimala styvhet (kPa) cutoffs för leverfibros gradering med hänvisning till leverbiopsier för EUS-SWE för denna patientpopulation, eftersom det för närvarande inte finns några standard cutoffs. Utredarna antar att EUS-SWE kommer att vara mer exakt än konventionella icke-invasiva screeningverktyg för gradering av leverfibros.

Studera design:

Utredarna genomför en tvärsnittsstudie med prospektivt insamlade data om patienter med förhöjt kroppsmassaindex och misstänkt NAFLD/NASH som remitteras för övre endoskopi och EUS för alla indikationer och leverbiopsi antingen erhållen under samma endoskopiska session eller tillgänglig inom 6 månader av endoskopin. Studiedeltagare rekryteras från två platser, Brigham and Women's Hospital och Brigham and Women's Faulkner Hospital (samma sjukvårdssystem och elektronisk journal). När de väl har identifierats och samtyckts genomgår patienterna kliniskt indikerade EUS följt av skjuvvågselastografidelen som i allmänhet tar 2-3 minuter och inte utsätter patienten för någon ytterligare förväntad risk förutom minimalt ökad sederingstid. EUS-SWE-enheten som används är ett linjärt EUS-endoskop med SWE-funktioner (Aloka Arietta 850, Olympus America, Center Valley, PA), en FDA-godkänd enhet. Patientdemografi, laboratoriefynd, tidigare medicinsk historia, elastografi och leverbiopsiresultat samlas sedan in prospektivt och förs sedan in i ett patientregister. Resultaten från patientregistret placeras i en säker molnserver som underhålls av Mass General Brighams hälsovårdssystem med detaljerade rutiner för att upprätthålla patientens integritet.

Statistisk analys:

Variabler kommer att rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse eller median [intervall] om de är kontinuerliga och som proportioner om de är kategoriska. Eftersom alla jämförelser kommer att paras, kommer analyser mellan kontinuerliga variabler att utföras med hjälp av parade elevs t-test och mellan kategoriska variabler med McNemars test. Noggrannheten kommer att mätas med area under the curve-analys (AUC). Optimala styvhetsavskärningar kommer att utföras baserat på beräkningar för Youdens index, tillsammans med trösklar med minimal sensitivitet och specificitet på 0,9. Statistisk analys kommer att utföras med hjälp av SAS 9.4 (Cary, NC).