Endoskopowa ultrasonograficzna elastografia fali ścinającej u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby

Wstęp:

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najbardziej rozpowszechnioną przewlekłą chorobą wątroby na świecie. NAFLD z czasem może rozwinąć się do cięższej postaci, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), co wiąże się ze zwiększoną szybkością progresji do zaawansowanego zwłóknienia i marskości wątroby. Identyfikacja pacjentów z podejrzeniem NAFLD/NASH i wczesnym stadium włóknienia ma kluczowe znaczenie dla szybkiego postępowania klinicznego w celu zmniejszenia masy ciała i optymalizacji zaburzeń metabolicznych w celu odwrócenia włóknienia, ale złoty standard biopsji wątroby może być niepraktyczny ze względu na wysokie koszty i ryzyko błędu pobierania próbek i komplikacje proceduralne.

Elastografia jest nieinwazyjną metodą obrazowania, która dostarcza informacji o elastyczności tkanki i jest często stosowana do pomiaru sztywności wątroby jako korelacji z ciężkością zwłóknienia (F0-4). Elastografia została uznana za obiecującą alternatywę dla biopsji wątroby ze względu na jej nieinwazyjny charakter i lepszą efektywność kosztową w populacji ogólnej. Istnieje wiele metod elastografii, w tym Fibroscan, elastografia rezonansu magnetycznego (MRE) i elastografia fali poprzecznej (SWE).

Niestety, pomimo wysokiej czułości i swoistości, rutynowa MRE w badaniach przesiewowych zwłóknienia NAFLD/NASH może być również kosztowna. Fibroscan i SWE są bardziej opłacalne i są rutynowo wykonywane za pomocą sondy przezbrzusznej w badaniach przesiewowych w kierunku włóknienia wątroby u pacjentów z NAFLD/NASH, ale ich dokładność może być ograniczona u pacjentów z otyłością.

Podejście ultrasonograficzne endoskopowe (EUS) do elastografii może mieć kilka technicznych zalet w porównaniu z badaniem przezbrzusznym u pacjentów z otyłością, ze względu na zdolność EUS-SWE do wizualizacji miąższu wątroby pod cienką subcentymetrową ścianą żołądka lub dwunastnicy, w przeciwieństwie do podejść przezbrzusznych, w których jakość może być uderzony grubą ścianą jamy brzusznej. Główną wadą EUS-SWE jest jednak to, że jest to dość nowa technologia bez ustalonych wartości granicznych sztywności dla różnych stopni zwłóknienia, w przeciwieństwie do VCTE, dla którego wartości graniczne stopnia włóknienia są dobrze zbadane i wystandaryzowane dla pacjentów z NAFLD/NASH.

Konkretne cele/hipotezy:

Celem badaczy jest określenie skuteczności EUS-SWE w porównaniu z innymi nieinwazyjnymi systemami punktacji, takimi jak FIB-4 i Fibroscan u pacjentów z podwyższonym wskaźnikiem masy ciała w celu przesiewowego badania włóknienia wątroby. Badacze ustaliliby następnie optymalne wartości graniczne sztywności (kPa) dla stopnia zwłóknienia wątroby w odniesieniu do biopsji wątroby dla EUS-SWE dla tej populacji pacjentów, ponieważ obecnie nie istnieją żadne standardowe wartości graniczne. Badacze stawiają hipotezę, że EUS-SWE będzie dokładniejszy niż konwencjonalne nieinwazyjne narzędzia przesiewowe do oceny zwłóknienia wątroby.

Projekt badania:

Badacze przeprowadzają badanie przekrojowe z prospektywnie zebranymi danymi dotyczącymi pacjentów z podwyższonym wskaźnikiem masy ciała i podejrzeniem NAFLD/NASH, którzy zostali skierowani na endoskopię górnej części ciała i EUS z dowolnego wskazania oraz biopsję wątroby uzyskaną podczas tej samej sesji endoskopowej lub dostępną w ciągu 6 miesiące endoskopii. Uczestnicy badania są rekrutowani z dwóch ośrodków, Brigham and Women's Hospital oraz Brigham and Women's Faulkner Hospital (ten sam system opieki zdrowotnej i elektroniczna dokumentacja medyczna). Po zidentyfikowaniu i wyrażeniu zgody pacjenci poddawani są wskazanemu klinicznie EUS, po którym następuje część elastografii falą ścinającą, która na ogół trwa 2-3 minuty i nie naraża pacjenta na żadne dodatkowe przewidywane ryzyko poza minimalnie wydłużonym czasem sedacji. Używane urządzenie EUS-SWE to liniowy endoskop EUS z funkcjami SWE (Aloka Arietta 850, Olympus America, Center Valley, PA), urządzenie zatwierdzone przez FDA. Dane demograficzne pacjentów, wyniki badań laboratoryjnych, historia choroby, elastografia i wyniki biopsji wątroby są następnie gromadzone prospektywnie, a następnie wprowadzane do rejestru pacjentów. Wyniki rejestru pacjentów są umieszczane na bezpiecznym serwerze w chmurze, utrzymywanym przez system opieki zdrowotnej Mass General Brigham, z zachowaniem szczegółowych procedur mających na celu zachowanie prywatności pacjentów.

Analiza statystyczna:

Zmienne będą zgłaszane jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana [zakres], jeśli są ciągłe, i jako proporcje, jeśli są kategoryczne. Ponieważ wszystkie porównania będą sparowane, analizy między zmiennymi ciągłymi zostaną przeprowadzone przy użyciu sparowanego testu t-Studenta, a między zmiennymi kategorialnymi przy użyciu testu McNemara. Dokładność będzie mierzona na podstawie analizy pola pod krzywą (AUC). Optymalne odcięcia sztywności zostaną wykonane na podstawie obliczeń dla wskaźnika Youdena wraz z progami o minimalnej czułości i specyficzności 0,9. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu SAS 9.4 (Cary, Karolina Północna).