Endoskopisk ultralydskjærbølgeelastografi hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom

Introduksjon:

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den mest utbredte kroniske leversykdommen over hele verden. NAFLD kan over tid utvikle seg til sin mer alvorlige form, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), som er assosiert med økt progresjonshastighet til avansert fibrose og cirrhose. Identifisering av pasienter med mistenkt NAFLD/NASH og tidlig fase av fibrose er avgjørende for rask klinisk behandling i vekttap og optimalisering av metabolske forstyrrelser for reversering av fibrose, men gullstandarden for leverbiopsi kan være upraktisk på grunn av høye kostnader og risiko for prøvetakingsfeil og prosedyrekomplikasjoner.

Elastografi er en ikke-invasiv avbildningsmodalitet som gir informasjon om vevets elastisitet og brukes ofte til å måle leverstivhet som en korrelasjon til alvorlighetsgraden av fibrose (F0-4). Elastografi har blitt kunngjort som et lovende alternativ til leverbiopsier gitt dens ikke-invasive natur og forbedrede kostnadseffektivitet i befolkningen generelt. Mange elastografimodaliteter eksisterer, inkludert Fibroscan, magnetisk resonanselastografi (MRE) og skjærbølgeelastografi (SWE).

Dessverre, til tross for at den er svært sensitiv og spesifikk, kan rutinemessig MRE for NAFLD/NASH-fibrosescreening også være uoverkommelig. Fibroscan og SWE er mer kostnadseffektive og utføres rutinemessig via en transabdominal probe for leverfibrosescreening hos pasienter med NAFLD/NASH, men deres nøyaktighet kan bli hindret hos pasienter med fedme.

Endoskopisk ultralyd (EUS) tilnærminger til elastografi kan ha flere tekniske fordeler fremfor transabdominal hos pasienter med fedme på grunn av EUS-SWEs evne til å visualisere leverparenkymet under en tynn sub-centimeter gastrisk eller duodenal vegg, i motsetning til transabdominale tilnærminger der kvaliteten kan være påvirket av en tykk bukvegg. Den største ulempen med EUS-SWE er imidlertid at det er en ganske ny teknologi uten etablerte stivhetsavskjæringer for de forskjellige fibrosegradene, i motsetning til VCTE hvor fibrosegradsavskjæringer er godt studert og standardisert for pasienter med NAFLD/NASH.

Spesifikke mål/hypoteser:

Etterforskerne tar sikte på å bestemme effekten av EUS-SWE sammenlignet med andre ikke-invasive skåringssystemer, slik som FIB-4-skåren og Fibroscan hos pasienter med forhøyet kroppsmasseindeks med henblikk på screening av leverfibrose. Etterforskerne ville deretter etablere optimal stivhet (kPa) cutoffs for leverfibrose gradering i referanse til leverbiopsier for EUS-SWE for denne pasientpopulasjonen, siden det for tiden ikke eksisterer noen standard cutoffs. Etterforskerne antar at EUS-SWE vil være mer nøyaktig enn konvensjonelle ikke-invasive screeningsverktøy for gradering av leverfibrose.

Studere design:

Etterforskerne utfører en tverrsnittsstudie med prospektivt innsamlede data om pasienter med forhøyet kroppsmasseindeks og mistenkt NAFLD/NASH som er henvist til øvre endoskopi og EUS for enhver indikasjon og leverbiopsi enten oppnådd under samme endoskopiske sesjon eller tilgjengelig innen 6 måneder av endoskopien. Studiedeltakere rekrutteres fra to steder, Brigham and Women's Hospital og Brigham and Women's Faulkner Hospital (samme helsevesen og elektronisk journal). Etter identifisering og samtykke gjennomgår pasienter klinisk indisert EUS etterfulgt av skjærbølgeelastografidelen som vanligvis tar 2-3 minutter og ikke utsetter pasienten for noen ekstra forventet risiko annet enn minimalt økt sedasjonstid. EUS-SWE-enheten som brukes er et lineært EUS-endoskop med SWE-funksjoner (Aloka Arietta 850, Olympus America, Center Valley, PA), en FDA-godkjent enhet. Pasientdemografi, laboratoriefunn, tidligere medisinsk historie, elastografi og leverbiopsiresultater samles deretter inn prospektivt og føres deretter inn i et pasientregister. Pasientregisterresultatene er plassert i en sikker skyserver vedlikeholdt av Mass General Brigham helsevesen med detaljerte prosedyrer på plass for å opprettholde pasientens personvern.

Statistisk analyse:

Variabler vil bli rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik eller median [område] hvis det er kontinuerlig og som proporsjoner hvis det er kategorisk. Ettersom alle sammenligninger vil bli paret, vil analyser mellom kontinuerlige variabler utføres ved hjelp av paret elevs t-test og mellom kategoriske variabler ved hjelp av McNemars test. Nøyaktigheten vil bli målt ved analyse av arealet under kurven (AUC). Optimale stivhetsavskjæringer vil bli utført basert på beregninger for Youdens indeks, sammen med terskler med minimal sensitivitet og spesifisitet på 0,9. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SAS 9.4 (Cary, NC).