Endoskopische Ultraschall-Scherwellenelastographie bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Einführung:

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die weltweit am weitesten verbreitete chronische Lebererkrankung. NAFLD kann sich im Laufe der Zeit zu ihrer schwereren Form, der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), entwickeln, die mit einer schnelleren Progression zu fortgeschrittener Fibrose und Zirrhose einhergeht. Die Identifizierung von Patienten mit Verdacht auf NAFLD/NASH und Fibrose im Frühstadium ist für eine schnelle klinische Behandlung des Gewichtsverlusts und die Optimierung von Stoffwechselstörungen zur Umkehrung der Fibrose von entscheidender Bedeutung. Der Goldstandard der Leberbiopsie kann jedoch aufgrund der hohen Kosten und des Risikos von Probenahmefehlern unpraktisch sein und verfahrensbedingte Komplikationen.

Die Elastographie ist eine nicht-invasive Bildgebungsmethode, die Informationen über die Gewebeelastizität liefert und häufig zur Messung der Lebersteifheit als Korrelation zum Schweregrad der Fibrose (F0-4) verwendet wird. Die Elastographie gilt aufgrund ihres nicht-invasiven Charakters und der verbesserten Kosteneffizienz in der Allgemeinbevölkerung als vielversprechende Alternative zu Leberbiopsien. Es gibt viele Elastographie-Modalitäten, darunter Fibroscan, Magnetresonanz-Elastographie (MRE) und Scherwellen-Elastographie (SWE).

Leider kann die routinemäßige MRE für das NAFLD/NASH-Fibrose-Screening trotz ihrer hohen Sensitivität und Spezifität auch kostenintensiv sein. Fibroscan und SWE sind kostengünstiger und werden routinemäßig über eine transabdominale Sonde zum Leberfibrose-Screening bei Patienten mit NAFLD/NASH durchgeführt, ihre Genauigkeit kann jedoch bei Patienten mit Adipositas beeinträchtigt sein.

Endoskopische Ultraschallansätze (EUS) zur Elastographie können bei Patienten mit Adipositas mehrere technische Vorteile gegenüber transabdominalen Ansätzen bieten, da EUS-SWE im Gegensatz zu transabdominalen Ansätzen, bei denen die Qualität möglicherweise schlechter ist, das Leberparenchym unter einer dünnen Magen- oder Zwölffingerdarmwand von weniger als einem Zentimeter sichtbar machen kann von einer dicken Bauchdecke betroffen. Der Hauptnachteil von EUS-SWE besteht jedoch darin, dass es sich um eine recht neuartige Technologie ohne festgelegte Steifigkeitsgrenzwerte für die verschiedenen Fibrosegrade handelt, im Gegensatz zu VCTE, dessen Fibrosegradgrenzwerte für Patienten mit NAFLD/NASH gut untersucht und standardisiert sind.

Konkrete Ziele/Hypothesen:

Ziel der Forscher ist es, die Wirksamkeit von EUS-SWE im Vergleich zu anderen nicht-invasiven Bewertungssystemen wie dem FIB-4-Score und Fibroscan bei Patienten mit erhöhtem Body-Mass-Index zum Zwecke des Leberfibrose-Screenings zu bestimmen. Die Forscher würden anschließend optimale Grenzwerte für die Steifheit (kPa) für die Einstufung der Leberfibrose in Bezug auf Leberbiopsien für EUS-SWE für diese Patientenpopulation festlegen, da derzeit keine Standardgrenzwerte existieren. Die Forscher gehen davon aus, dass EUS-SWE genauer sein wird als herkömmliche nicht-invasive Screening-Tools zur Einstufung von Leberfibrose.

Studiendesign:

Die Forscher führen eine Querschnittsstudie mit prospektiv gesammelten Daten zu Patienten mit erhöhtem Body-Mass-Index und Verdacht auf NAFLD/NASH durch, die zur oberen Endoskopie und EUS für jede Indikation und zur Leberbiopsie überwiesen werden, die entweder während derselben endoskopischen Sitzung entnommen wurde oder innerhalb von 6 Jahren verfügbar ist Monate der Endoskopie. Die Studienteilnehmer werden an zwei Standorten rekrutiert, dem Brigham and Women's Hospital und dem Brigham and Women's Faulkner Hospital (gleiches Gesundheitssystem und elektronische Krankenakte). Sobald die Patienten identifiziert und eingewilligt wurden, unterziehen sie sich einer klinisch indizierten EUS, gefolgt von der Scherwellen-Elastographie, die im Allgemeinen 2–3 Minuten dauert und den Patienten außer einer minimal verlängerten Sedierungszeit keinem weiteren zu erwartenden Risiko aussetzt. Das verwendete EUS-SWE-Gerät ist ein lineares EUS-Endoskop mit SWE-Funktionen (Aloka Arietta 850, Olympus America, Center Valley, PA), ein von der FDA zugelassenes Gerät. Patientendaten, Laborbefunde, Krankengeschichte, Elastographie und Leberbiopsieergebnisse werden dann prospektiv erfasst und dann in ein Patientenregister eingetragen. Die Ergebnisse des Patientenregisters werden auf einem sicheren Cloud-Server abgelegt, der vom Gesundheitssystem von Mass General Brigham verwaltet wird, wobei detaillierte Verfahren zur Wahrung der Privatsphäre der Patienten vorhanden sind.

Statistische Analyse:

Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median [Bereich] angegeben, wenn sie kontinuierlich sind, und als Anteile, wenn sie kategorisch sind. Da alle Vergleiche gepaart werden, werden Analysen zwischen kontinuierlichen Variablen mithilfe des gepaarten Student-T-Tests und zwischen kategorialen Variablen mithilfe des McNemar-Tests durchgeführt. Die Genauigkeit wird durch die Analyse der Fläche unter der Kurve (AUC) gemessen. Basierend auf Berechnungen für den Youden-Index werden optimale Steifigkeitsgrenzwerte zusammen mit Schwellenwerten mit minimaler Sensitivität und Spezifität von 0,9 durchgeführt. Die statistische Analyse wird mit SAS 9.4 (Cary, NC) durchgeführt.