Responsanpassad neoadjuvant terapi vid gastroesofageal cancer (RANT-GC-försök)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i magsäcken eller gastroesofageal junction (GEA). Andra GE-histologier som behandlas enligt NCCN:s riktlinjer för neoadjuvant behandling är berättigade.
• Måste ha Steg IB, II eller Steg III GEA kvalificerad för (neo)adjuvant dubblett- eller triplettkemoterapi i upp till 6 månader.
• Måste ha baseline-ctDNA-positiv analys (testad med Signatera MRD-analys) innan neoadjuvant kemoterapi påbörjas. Patienter som i övrigt är berättigade kan påbörja behandling enligt protokoll om ctDNA-resultatet inte är tillgängligt vid tidpunkten för påbörjande av systemisk terapi. Men när resultaten väl är tillgängliga kan de bara stanna kvar i studien om ctDNA är positivt.
• Ålder ≥ 18 år Eftersom säkerheten eller effekten av neoadjuvant kemoterapi för LGEA inte har testats eller fastställts för patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar, om tillämpligt.
• Prestandastatus: ECOG-prestandastatus ≤2
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. leukocyter ≥ 3 000/mcL
  2. absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  3. trombocyter ≥ 80 000/mcl
  4. totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X institutionell övre normalgräns
  6. kreatinin <2 X ULN

• Docetaxel kan orsaka fosterskador och irinotekan är känt för att vara teratogent. Eftersom dessa föreningar ingår i behandlingsregimerna måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och under 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  1. En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. 1. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Icke-engelsktalande, döva, hörselskadade och analfabeter är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända metastaser från GEA.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna medel som använts i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Historik om annan primär cancer som kräver aktiv behandling eller förväntas kräva behandling inom 12 månader efter inskrivningen.
• Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer som bedömts av utredaren.
• Patienter som är gravida eller ammar på grund av risken för medfödda avvikelser och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn.