Terapia Neoadjuvante Adaptada à Resposta em Cânceres Gastroesofágicos (ensaio RANT-GC)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma do estômago ou da junção gastroesofágica (GEA) confirmado histológica ou citologicamente. Outras histologias de GE tratadas de acordo com as diretrizes da NCCN para tratamento neoadjuvante são elegíveis.
• Deve ter estágio IB, II ou estágio III GEA elegível para quimioterapia dupla ou tripla (neo)adjuvante por até 6 meses.
• Deve ter um ensaio ctDNA positivo na linha de base (testado pelo ensaio Signatera MRD) antes do início da quimioterapia neoadjuvante. Os pacientes elegíveis podem iniciar o tratamento de acordo com o protocolo se o resultado do ctDNA não estiver disponível no momento do início da terapia sistêmica. No entanto, uma vez que os resultados estejam disponíveis, eles só podem permanecer em estudo se o ctDNA for positivo.
• Idade ≥ 18 anos Como a segurança ou eficácia da quimioterapia neoadjuvante para LGEA não foi testada ou estabelecida para pacientes <18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável.
• Status de desempenho: status de desempenho ECOG ≤2
• Esperança de vida superior a 6 meses

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

  1. leucócitos ≥ 3.000/mcL
  2. contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  3. plaquetas ≥ 80.000/mcl
  4. bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X limite superior institucional do normal
  6. creatinina <2 X LSN

• O docetaxel pode causar dano fetal e o irinotecano é conhecido por ser teratogênico. Uma vez que esses compostos fazem parte dos regimes de tratamento, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  1. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  1. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  2. Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. 1. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Indivíduos que não falam inglês, surdos, com deficiência auditiva e analfabetos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases conhecidas de GEA.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas aos agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• História de outro câncer primário que requer tratamento ativo ou que se espera que exija tratamento dentro de 12 meses após a inscrição.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador.
• Pacientes grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.