Response-adaptierte neoadjuvante Therapie bei gastroösophagealen Karzinomen (RANT-GC-Studie)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GEA) haben. Andere GE-Histologien, die gemäß den NCCN-Richtlinien für eine neoadjuvante Behandlung behandelt werden, sind förderfähig.
• Muss ein GEA im Stadium IB, II oder Stadium III haben, das für eine (neo)adjuvante Doppel- oder Dreifach-Chemotherapie für bis zu 6 Monate geeignet ist.
• Muss vor Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie einen positiven ctDNA-Baseline-Assay (getestet durch Signatera MRD-Assay) aufweisen. Patienten, die ansonsten geeignet sind, können mit der Per-Protokoll-Behandlung beginnen, wenn zum Zeitpunkt der Einleitung der systemischen Therapie kein ctDNA-Ergebnis verfügbar ist. Sobald die Ergebnisse vorliegen, können sie jedoch nur dann weiter untersucht werden, wenn die ctDNA positiv ist.
• Alter ≥ 18 Jahre Da die Sicherheit oder Wirksamkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie bei LGEA für Patienten unter 18 Jahren nicht getestet oder nachgewiesen wurde, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.
• Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten

• Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  1. Leukozyten ≥ 3.000/μl
  2. absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  3. Blutplättchen ≥ 80.000/mcl
  4. Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  6. Kreatinin < 2 x ULN

• Docetaxel kann den Fötus schädigen und Irinotecan ist bekanntermaßen teratogen. Da diese Verbindungen Teil der Behandlungsschemata sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Tag nach Beendigung der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  1. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  2. Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. 1. Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. An dieser Studie können Personen teilnehmen, die kein Englisch sprechen, gehörlos, schwerhörig und Analphabeten sind.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit bekannten Metastasen von GEA.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, der eine aktive Behandlung erfordert oder voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung behandelt werden muss.
• Unfähigkeit, die vom Ermittler beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Schwangere oder stillende Patienten aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der möglichen Schädigung stillender Säuglinge durch dieses Regime.