Terapia neoadyuvante adaptada a la respuesta en cánceres gastroesofágicos (ensayo RANT-GC)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica (GEA) confirmado histológica o citológicamente. Son elegibles otras histologías de GE que se tratan según las pautas de NCCN para el tratamiento neoadyuvante.
• Debe tener GEA en estadio IB, II o estadio III elegible para quimioterapia (neo)adyuvante doble o triple hasta por 6 meses.
• Debe tener un ensayo inicial de ctDNA positivo (probado por el ensayo Signatera MRD) antes del inicio de la quimioterapia neoadyuvante. Los pacientes que de otro modo son elegibles pueden comenzar el tratamiento por protocolo si el resultado de ctDNA no está disponible al momento de iniciar la terapia sistémica. Sin embargo, una vez que los resultados están disponibles, solo pueden permanecer en estudio si el ctDNA es positivo.
• Edad ≥ 18 años Debido a que la seguridad o eficacia de la quimioterapia neoadyuvante para LGEA no se ha probado ni establecido para pacientes <18 años, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
• Estado funcional: estado funcional ECOG ≤2
• Esperanza de vida mayor a 6 meses

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  1. leucocitos ≥ 3.000/mcL
  2. recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  3. plaquetas ≥ 80.000/mcl
  4. bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  5. AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 5 X límite superior institucional de la normalidad
  6. creatinina <2 X LSN

• El docetaxel puede causar daño fetal y se sabe que el irinotecán es teratogénico. Dado que estos compuestos son parte de los regímenes de tratamiento, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días. días siguientes a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  1. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  1. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  2. No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. 1. Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Las personas que no hablan inglés, son sordas, con problemas de audición y analfabetas son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis conocidas de GEA.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de otro cáncer primario que requiera tratamiento activo o que se espera que requiera tratamiento dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y al potencial de este régimen de dañar a los lactantes.