- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05742295
Förebyggande av Cefoperazon-inducerad koagulopati
Förebyggande av Cefoperazon/Sulbactam-inducerad koagulopati hos kritiskt sjuka egyptiska patienter: Effekten av vitamin K profylaktiska doser
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
En av de mest utmanande frågorna på intensivvårdsavdelningen är att behandla multiresistenta (MDR) bakteriella infektioner som väger fördel i förhållande till risk. MDR-bakterieinfektion på intensivvårdsavdelningar är ett stort folkhälsoproblem och den främsta dödsorsaken på intensivvårdsavdelningar i Egypten. En studie publicerad i American Journal of Infection Control påpekade att förekomsten av MDR-bakteriella infektioner på ICU var 54 %.
Cefoperazon är ett 3:e generationens cefalosporinantibiotikum som täcker många grampositiva och gramnegativa bakterier, sulbactam är en betalaktamashämmare som används i kombination med många antibiotika för att övervinna betalaktamasproducerande bakterier, därför har kombinationen av cefoperazon/sulbactam aktivitet mot MDR gramnegativa bakterier. Å andra sidan har cefoperazon visat sig ha de negativa effekterna av att inducera koagulopati, vilket rapporteras i många fallrapporter och retrospektiva kohortstudier. I de flesta fall inträffar koagulopatihändelser inom några dagar från början av användningen av cefoperazon/sulbaktam, varför ICU-personalen var tvungen att avbryta antibiotikabehandlingen och välja ett annat alternativ som ledde till ökad risk för resistenta bakterier och misslyckande av behandlingen. Avbrytande av antibiotikan på grund av dess allvarliga biverkningar kommer därför att leda till dåliga resultat, mer bakteriell resistens och mer kostnadseffektiva terapeutiska planer för att behandla infektionen och hantera de allvarliga biverkningar som har inträffat, såsom blödning. Det finns två mekanismer för cefoperazon-inducerad koagulopati. Den första mekanismen är relaterad till N-metyltiotetrazol (NMTT), en sidokedja i cefoperazonmolekylen, som är ansvarig för hämningen av en vitamin K-beroende karboxyleringsprocess som leder till antagoniserande blodkoaguleringsfaktorer. Den andra mekanismen är antibiotika, i allmänhet dödar den normala floran i tarmen som producerar vitamin K. Denna cefoperazon/sulbaktam-inducerade koagulopati påträffas inte hos friska frivilliga eller patienter med adekvat vitamin K-aktivitet, därför kan man överväga cefoperazon/sulbaktam-inducerad koagulopati hos kritiskt sjuka patienter, relaterat till nutritionsstatus hos dessa patienter, specifikt med avseende på vitamin K. . Denna studie syftade till att studera effekten av samtidig administrering av profylaktiska doser av vitamin k under administrering av cefoperazon/sulbaktam för att upprätthålla det normala dagliga behovet av vitamin k, och därför förhindra koagulopati.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Giza, Egypten
- 6-October Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ICU lades in patienter på behandling eller profylaktiska doser av cefoperazon/sulbaktam.
Exklusions kriterier:
- Patienternas ålder <18 år
- Graviditet eller ammande kvinnor
- Aktiv blödning eller blödningsstörning
- Patienter som har en onormal koagulationsprofil vid baslinjen.
- Patienter administrerar total parenteral näring med vanliga k-vitamintillskott.
- Vägran att underteckna det skriftliga informerade samtycket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
|
|
|
Experimentell: Insatsgrupp
vitamin K används som en profylaktisk dos för att förhindra cefoperazon/sulbaktam koagulopati.
|
Samtidig administrering av vitamin K med den första dosen av cefoperazon/sulbaktam
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med förändringar i INR-nivå
Tidsram: Under behandlingen med cefoperazon/sulbaktam upp till 2 veckor
|
jämföra INR-nivån mellan baslinje-INR (innan antibiotikan påbörjas) och under behandlingen med antibiotikan
|
Under behandlingen med cefoperazon/sulbaktam upp till 2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med blödningsincidens
Tidsram: Under behandlingen med cefoperazon/sulbaktam upp till 2 veckor
|
Inre blödning som hematemes eller melena
|
Under behandlingen med cefoperazon/sulbaktam upp till 2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cai Z, Yang W, He Y, Chen Q, Wang S, Luo X, Wang X. Cefoperazone/Sulbactam-Induced Abdominal Wall Hematoma and Upper Gastrointestinal Bleeding: A Case Report and Review of the Literature. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):2. doi: 10.1007/s40800-016-0025-9.
- Schentag JJ, Welage LS, Grasela TH, Adelman MH. Determinants of antibiotic-associated hypoprothrombinemia. Pharmacotherapy. 1987;7(3):80-6. doi: 10.1002/j.1875-9114.1987.tb03522.x.
- Schentag JJ, Welage LS, Williams JS, Wilton JH, Adelman MH, Rigan D, Grasela TH. Kinetics and action of N-methylthiotetrazole in volunteers and patients. Population-based clinical comparisons of antibiotics with and without this moiety. Am J Surg. 1988 May 31;155(5A):40-4. doi: 10.1016/s0002-9610(88)80210-1.
- Allison PM, Mummah-Schendel LL, Kindberg CG, Harms CS, Bang NU, Suttie JW. Effects of a vitamin K-deficient diet and antibiotics in normal human volunteers. J Lab Clin Med. 1987 Aug;110(2):180-8.
- Mendes R, Policarpo S, Fortuna P, Alves M, Virella D, Heyland DK; Portuguese NUTRIC Study Group. Nutritional risk assessment and cultural validation of the modified NUTRIC score in critically ill patients-A multicenter prospective cohort study. J Crit Care. 2017 Feb;37:45-49. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Fouda R, Soliman MS, ElAnany MG, Abadeer M, Soliman G. Prevalence and risk factors of MRSA, ESBL and MDR bacterial colonization upon admission to an Egyptian medical ICU. J Infect Dev Ctries. 2016 Apr 28;10(4):329-36. doi: 10.3855/jidc.6798.
- Abdelkader MM, Aboshanab KM, El-Ashry MA, Aboulwafa MM. Prevalence of MDR pathogens of bacterial meningitis in Egypt and new synergistic antibiotic combinations. PLoS One. 2017 Feb 16;12(2):e0171349. doi: 10.1371/journal.pone.0171349. eCollection 2017.
- Talaat M, El-Shokry M, El-Kholy J, Ismail G, Kotb S, Hafez S, Attia E, Lessa FC. National surveillance of health care-associated infections in Egypt: Developing a sustainable program in a resource-limited country. Am J Infect Control. 2016 Nov 1;44(11):1296-1301. doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.212. Epub 2016 Jun 20.
- Hu HR. Fatal Vitamin K-Dependent Coagulopathy Associated with Cefoperazone/Sulbactam: A Case Report. Drug Saf Case Rep. 2019 Jun 14;6(1):6. doi: 10.1007/s40800-019-0100-0.
- Wang W, Liu Y, Yu C, Tan J, Xiong W, Dong D, Li S, Zhang R, Li J, Wu Y, Zong Z, Su N, Zou K, Wu G, Sun X. Cefoperazone-sulbactam and risk of coagulation disorders or bleeding: a retrospective cohort study. Expert Opin Drug Saf. 2020 Mar;19(3):339-347. doi: 10.1080/14740338.2020.1713090. Epub 2020 Jan 27.
- Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The Association Between Cephalosporin and Hypoprothrombinemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct 16;16(20):3937. doi: 10.3390/ijerph16203937.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Blodkoagulationsstörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinmodulerande medel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Antifibrinolytiska medel
- Hemostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
Andra studie-ID-nummer
- Vit. K for SULBinCo
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .