Forebygging av Cefoperazon-indusert koagulopati

En av de mest utfordrende problemene på intensivavdelingen er behandling av multiresistente (MDR) bakterielle infeksjoner som veier nytte/risiko-forhold. MDR bakteriell infeksjon på intensivavdelingen er et stort folkehelseproblem og hovedårsaken til dødelighet på intensivavdelinger i Egypt. En studie publisert i American Journal of Infection Control påpekte at prevalensen av MDR bakterielle infeksjoner på intensivavdelingen var 54 %.

Cefoperazon er et 3. generasjons cefalosporin-antibiotikum som dekker mange gram-positive og gram-negative bakterier, sulbactam er en beta-laktamase-hemmer som brukes i kombinasjon med mange antibiotika for å overvinne beta-laktamase-produserende bakterier, derfor har kombinasjonen av cefoperazon/sulbactam aktivitet mot MDR gramnegative bakterier. På den annen side har cefoperazon vist seg å ha de negative effektene av å indusere koagulopati som er rapportert i mange kasusrapporter og retrospektive kohortstudier. I de fleste tilfeller oppstår koagulopati-hendelser innen få dager fra start av bruk av cefoperazon/sulbaktam, derfor var ICU-personalet forpliktet til å seponere antibiotikaen og velge et annet alternativ som fører til økt risiko for resistente bakterier og behandlingssvikt. Derfor vil seponering av antibiotika på grunn av dets alvorlige uønskede hendelser føre til dårlige resultater, mer bakteriell resistens og mer kostbare terapeutiske planer for å behandle infeksjonen og håndtere de alvorlige bivirkningene som har oppstått som blødning. Det er 2 mekanismer for cefoperazon-indusert koagulopati. Den første mekanismen er relatert til N-metyltiotetrazol (NMTT), en sidekjede i cefoperazon-molekylet, som er ansvarlig for hemming av en vitamin K-avhengig karboksyleringsprosess som fører til motvirkende blodkoagulasjonsfaktorer. Den andre mekanismen er antibiotika, generelt dreper den normale floraen i tarmen som produserer vitamin K. Denne cefoperazon/sulbaktam-induserte koagulopatien finnes ikke hos friske frivillige eller pasienter med tilstrekkelig vitamin K-aktivitet, og kan derfor vurdere cefoperazon/sulbaktam-indusert koagulopati hos kritisk syke pasienter, relatert til ernæringsstatusen til disse pasientene spesifikt med hensyn til vitamin K. . Denne studien tok sikte på å studere effekten av samtidig administrering av profylaktiske doser av vitamin k under administrering av cefoperazon/sulbaktam for å opprettholde det normale daglige behovet for vitamin k, og dermed forhindre koagulopati.