Prevenzione della coagulopatia indotta da cefoperazone

Uno dei problemi più impegnativi nell'unità di terapia intensiva è il trattamento delle infezioni batteriche multiresistenti (MDR) che pesano il rapporto rischio/beneficio. L'infezione batterica MDR in terapia intensiva è un grave problema di salute pubblica e la principale causa di mortalità nelle unità di terapia intensiva in Egitto. Uno studio pubblicato sull'American Journal of Infection Control ha evidenziato che la prevalenza delle infezioni batteriche MDR in terapia intensiva era del 54%.

Il cefoperazone è un antibiotico cefalosporinico di terza generazione che copre molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi, il sulbactam è un inibitore della beta-lattamasi che viene utilizzato in combinazione con molti antibiotici per sconfiggere i batteri produttori di beta-lattamasi, pertanto la combinazione di cefoperazone/sulbactam ha attività contro i batteri gram-negativi MDR. D'altra parte, il cefoperazone ha dimostrato di avere gli effetti avversi di indurre la coagulopatia, che è riportato in molti casi clinici e studi di coorte retrospettivi. Nella maggior parte dei casi, gli eventi di coagulopatia si verificano entro pochi giorni dall'inizio dell'uso di cefoperazone/sulbactam, pertanto il personale di terapia intensiva è stato obbligato a sospendere l'antibiotico ea scegliere un'altra alternativa, con conseguente aumento del rischio di batteri resistenti e fallimento del trattamento. Pertanto, l'interruzione dell'antibiotico a causa dei suoi gravi eventi avversi porterà a scarsi risultati, maggiore resistenza batterica e piani terapeutici più costosi per il trattamento dell'infezione e la gestione degli eventi avversi gravi che si sono verificati come il sanguinamento. Esistono 2 meccanismi per la coagulopatia indotta da cefoperazone. Il primo meccanismo è legato all'N-metiltiotetrazolo (NMTT), una catena laterale nella molecola di cefoperazone, che è responsabile dell'inibizione di un processo di carbossilazione vitamina K-dipendente che porta ad antagonizzare i fattori della coagulazione del sangue. Il secondo meccanismo è che gli antibiotici, in generale, uccidono la normale flora intestinale che produce vitamina K. Questa coagulopatia indotta da cefoperazone/sulbactam non si riscontra nei volontari sani o nei pazienti con un'adeguata attività della vitamina K, pertanto, potrebbe essere considerata una coagulopatia indotta da cefoperazone/sulbactam nei pazienti critici, in relazione allo stato nutrizionale di questi pazienti, in particolare per quanto riguarda la vitamina K . Questo studio mirava a studiare l'effetto della co-somministrazione di dosi profilattiche di vitamina k durante la somministrazione di cefoperazone/sulbactam per mantenere il normale fabbisogno giornaliero di vitamina k, prevenendo quindi la coagulopatia.