- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05742295
Forebyggelse af Cefoperazon-induceret koagulopati
Forebyggelse af Cefoperazon/Sulbactam-induceret koagulopati hos kritisk syge egyptiske patienter: Effekten af vitamin K-profylaktiske doser
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Et af de mest udfordrende spørgsmål på intensivafdelingen er behandling af multiresistente (MDR) bakterielle infektioner, der vejer fordel/risiko forholdet. MDR bakteriel infektion på intensivafdelinger er et stort folkesundhedsproblem og hovedårsagen til dødelighed på intensivafdelinger i Egypten. En undersøgelse offentliggjort i American Journal of Infection Control påpegede, at forekomsten af MDR-bakterielle infektioner på intensivafdelingen var 54 %.
Cefoperazon er et 3. generations cephalosporin antibiotikum, der dækker mange gram-positive og gram-negative bakterier, sulbactam er en beta-lactamase-hæmmer, som bruges i kombination med mange antibiotika til at overvinde beta-lactamase-producerende bakterier, derfor har kombinationen af cefoperazon/sulbactam aktivitet mod MDR gram-negative bakterier. På den anden side har cefoperazon vist sig at have de negative virkninger ved at inducere koagulopati, hvilket er rapporteret i mange case-rapporter og retrospektive kohortestudier. I de fleste tilfælde opstår koagulopati-hændelser inden for få dage fra start af brugen af cefoperazon/sulbactam, derfor var ICU-personalet forpligtet til at seponere antibiotikaen og vælge et andet alternativ, hvilket øgede risikoen for resistente bakterier og behandlingssvigt. Derfor vil seponering af antibiotika på grund af dets alvorlige uønskede hændelser føre til dårlige resultater, mere bakteriel resistens og mere omkostningskrævende terapeutiske planer for behandling af infektionen og håndtering af de alvorlige bivirkninger, der er opstået, såsom blødning. Der er 2 mekanismer for cefoperazon-induceret koagulopati. Den første mekanisme er relateret til N-methylthiotetrazol (NMTT), en sidekæde i cefoperazon-molekylet, som er ansvarlig for hæmningen af en vitamin K-afhængig carboxyleringsproces, der fører til antagoniserende blodkoagulationsfaktorer. Den anden mekanisme er antibiotika, som generelt dræber den normale flora i tarmen, som producerer vitamin K. Denne cefoperazon/sulbactam-inducerede koagulopati findes ikke hos raske frivillige eller patienter med tilstrækkelig vitamin K-aktivitet, og derfor kunne man overveje cefoperazon/sulbactam-induceret koagulopati hos kritisk syge patienter, som relateret til ernæringsstatus hos disse patienter, specifikt med hensyn til vitamin K. . Denne undersøgelse havde til formål at studere effekten af samtidig administration af profylaktiske doser af vitamin k under administration af cefoperazon/sulbactam for at opretholde det normale daglige behov for vitamin k og dermed forhindre koagulopati.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Giza, Egypten
- 6-October Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ICU indlagte patienter i behandling eller profylaktiske doser af cefoperazon/sulbactam.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år
- Graviditet eller ammende kvinder
- Aktiv blødning eller blødningsforstyrrelse
- Patienter med en unormal baseline koagulationsprofil.
- Patienter administrerer total parenteral ernæring med regelmæssige k-vitamintilskud.
- Afvisning af at underskrive det skriftlige informerede samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
|
|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
K-vitamin anvendes som en profylaktisk dosis for at forhindre cefoperazon/sulbactam koagulopati.
|
Samtidig administration af vitamin K med den første dosis cefoperazon/sulbactam
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ændringer i INR-niveau
Tidsramme: Under varigheden af cefoperazon/sulbactam behandling op til 2 uger
|
sammenligne INR niveau mellem baseline INR (før start af antibiotika) og under behandlingen med antibiotika
|
Under varigheden af cefoperazon/sulbactam behandling op til 2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med blødningsforekomst
Tidsramme: Under varigheden af cefoperazon/sulbactam behandling op til 2 uger
|
Intern blødning som hæmatemese eller melena
|
Under varigheden af cefoperazon/sulbactam behandling op til 2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cai Z, Yang W, He Y, Chen Q, Wang S, Luo X, Wang X. Cefoperazone/Sulbactam-Induced Abdominal Wall Hematoma and Upper Gastrointestinal Bleeding: A Case Report and Review of the Literature. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):2. doi: 10.1007/s40800-016-0025-9.
- Schentag JJ, Welage LS, Grasela TH, Adelman MH. Determinants of antibiotic-associated hypoprothrombinemia. Pharmacotherapy. 1987;7(3):80-6. doi: 10.1002/j.1875-9114.1987.tb03522.x.
- Schentag JJ, Welage LS, Williams JS, Wilton JH, Adelman MH, Rigan D, Grasela TH. Kinetics and action of N-methylthiotetrazole in volunteers and patients. Population-based clinical comparisons of antibiotics with and without this moiety. Am J Surg. 1988 May 31;155(5A):40-4. doi: 10.1016/s0002-9610(88)80210-1.
- Allison PM, Mummah-Schendel LL, Kindberg CG, Harms CS, Bang NU, Suttie JW. Effects of a vitamin K-deficient diet and antibiotics in normal human volunteers. J Lab Clin Med. 1987 Aug;110(2):180-8.
- Mendes R, Policarpo S, Fortuna P, Alves M, Virella D, Heyland DK; Portuguese NUTRIC Study Group. Nutritional risk assessment and cultural validation of the modified NUTRIC score in critically ill patients-A multicenter prospective cohort study. J Crit Care. 2017 Feb;37:45-49. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Fouda R, Soliman MS, ElAnany MG, Abadeer M, Soliman G. Prevalence and risk factors of MRSA, ESBL and MDR bacterial colonization upon admission to an Egyptian medical ICU. J Infect Dev Ctries. 2016 Apr 28;10(4):329-36. doi: 10.3855/jidc.6798.
- Abdelkader MM, Aboshanab KM, El-Ashry MA, Aboulwafa MM. Prevalence of MDR pathogens of bacterial meningitis in Egypt and new synergistic antibiotic combinations. PLoS One. 2017 Feb 16;12(2):e0171349. doi: 10.1371/journal.pone.0171349. eCollection 2017.
- Talaat M, El-Shokry M, El-Kholy J, Ismail G, Kotb S, Hafez S, Attia E, Lessa FC. National surveillance of health care-associated infections in Egypt: Developing a sustainable program in a resource-limited country. Am J Infect Control. 2016 Nov 1;44(11):1296-1301. doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.212. Epub 2016 Jun 20.
- Hu HR. Fatal Vitamin K-Dependent Coagulopathy Associated with Cefoperazone/Sulbactam: A Case Report. Drug Saf Case Rep. 2019 Jun 14;6(1):6. doi: 10.1007/s40800-019-0100-0.
- Wang W, Liu Y, Yu C, Tan J, Xiong W, Dong D, Li S, Zhang R, Li J, Wu Y, Zong Z, Su N, Zou K, Wu G, Sun X. Cefoperazone-sulbactam and risk of coagulation disorders or bleeding: a retrospective cohort study. Expert Opin Drug Saf. 2020 Mar;19(3):339-347. doi: 10.1080/14740338.2020.1713090. Epub 2020 Jan 27.
- Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The Association Between Cephalosporin and Hypoprothrombinemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct 16;16(20):3937. doi: 10.3390/ijerph16203937.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antifibrinolytiske midler
- Hæmostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
Andre undersøgelses-id-numre
- Vit. K for SULBinCo
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Antibiotisk bivirkning
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtDrug Effect Disorder | Blodpladeprokoagulerende aktivitetsmangelKina
-
KORU Medical Systems, Inc.Ikke rekrutterer endnuPrimære immundefekter (PID) | Sekundære immundefekter (SID)Det Forenede Kongerige
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Massimo Antonelli; Cristina Dominedò; Marco Rossi; Rossano Festa; Nicoletta Filetici og andre samarbejdspartnereAfsluttetSyre-base ubalance | SIDItalien
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkendtSPD | Ernæringsforstyrrelse | SIDIsrael
-
AIO-Studien-gGmbHTakeda; Prof. Hartmut Link; MMF GmbH; AIO AG Supportivtherapie; AGSMO (Arbeitsgemeinschaft...AfsluttetSekundære immundefekter (SID)Tyskland
-
TakedaRekrutteringMyelomatose | Sekundær immundefekt (SID)Grækenland, Spanien, Rumænien, Frankrig, Tyskland, Tjekkiet, Italien, Polen, Sverige, Tyrkiet (Türkiye), Argentina
-
Technische Universität DresdenGWT-TUD GmbHAfsluttetPrimær immundefekt (PID) | Sekundær immundefekt (SID) | Neurologisk autoimmun sygdomTyskland
-
Medical University InnsbruckRekrutteringKronisk lymfatisk leukæmi (CLL) | Myelomatose (MM) | Sekundær immundefekt (SID)Østrig, Tyskland
Kliniske forsøg med Vitamin K
-
Ain Shams UniversityRekrutteringPædiatri nefrologiEgypten
-
Ain Shams UniversityAfsluttetSlutstadie nyresygdom ved dialyseEgypten
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetCarboxyleringsniveau | Vitamin K-afhængige proteinerHolland
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
HaEmek Medical Center, IsraelTrukket tilbage
-
DaniscoAfsluttet
-
RWTH Aachen UniversityAfsluttet
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRodolfo Guardado Mendoza; Marco Antonio Ocampo Apolonio; Texar Alfonso Pereyra...AfsluttetKoronar forkalkningMexico
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustUkendtPostmenopausal osteoporoseDet Forenede Kongerige
-
National and Kapodistrian University of AthensRekrutteringAortaklapstenose | Mitralklapstenose | Aortaklapforkalkning | Mitral ringformet forkalkning | MitralventilforkalkningGrækenland