- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05742295
Профилактика цефоперазон-индуцированной коагулопатии
Профилактика индуцированной цефоперазоном/сульбактамом коагулопатии у тяжелобольных египетских пациентов: эффективность профилактических доз витамина К
Обзор исследования
Подробное описание
Одной из самых сложных проблем в отделении интенсивной терапии является лечение бактериальных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) с учетом соотношения пользы и риска. Бактериальная инфекция МЛУ в отделениях интенсивной терапии является серьезной проблемой общественного здравоохранения и основной причиной смертности в отделениях интенсивной терапии в Египте. Исследование, опубликованное в Американском журнале инфекционного контроля, показало, что распространенность бактериальных инфекций с МЛУ в отделениях интенсивной терапии составляет 54%.
Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик 3-го поколения, воздействующий на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, сульбактам — ингибитор бета-лактамазы, который используется в сочетании со многими антибиотиками для подавления бактерий, продуцирующих бета-лактамазу, поэтому комбинация цефоперазона/сульбактама обладает активностью. против грамотрицательных бактерий с МЛУ. С другой стороны, было показано, что цефоперазон вызывает побочные эффекты, вызывая коагулопатию, о чем сообщается во многих клинических случаях и ретроспективных когортных исследованиях. В большинстве случаев явления коагулопатии возникают в течение нескольких дней от начала применения цефоперазона/сульбактама, поэтому персонал ОИТ был вынужден прекратить прием антибиотика и выбрать другую альтернативу, что привело к увеличению риска резистентных бактерий и неэффективности лечения. Таким образом, прекращение приема антибиотика из-за его серьезных побочных эффектов приведет к неблагоприятным исходам, большей бактериальной резистентности и более дорогостоящим терапевтическим планам для лечения инфекции и управления серьезными побочными эффектами лекарств, такими как кровотечение. Существует 2 механизма коагулопатии, вызванной цефоперазоном. Первый механизм связан с N-метилтиотетразолом (NMTT), боковой цепью в молекуле цефоперазона, которая отвечает за ингибирование зависимого от витамина К процесса карбоксилирования, приводящего к антагонизму факторов свертывания крови. Второй механизм — антибиотики, которые обычно убивают нормальную флору в кишечнике, которая вырабатывает витамин К. Эта коагулопатия, индуцированная цефоперазоном/сульбактамом, не встречается у здоровых добровольцев или пациентов с адекватной активностью витамина К, поэтому можно рассматривать коагулопатию, индуцированную цефоперазоном/сульбактамом, у пациентов в критическом состоянии, что связано с состоянием питания этих пациентов, особенно в отношении витамина К. . Это исследование было направлено на изучение эффекта совместного введения профилактических доз витамина К во время введения цефоперазона/сульбактама для поддержания нормальной суточной потребности в витамине К, что предотвращает коагулопатию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Giza, Египет
- 6-October Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ОИТ принимал пациентов, получавших лечебные или профилактические дозы цефоперазона/сульбактама.
Критерий исключения:
- Пациенты в возрасте до 18 лет
- Беременные или кормящие женщины
- Активное кровотечение или нарушение свертываемости крови
- Пациенты с аномальным исходным профилем коагуляции.
- Пациенты получают полное парентеральное питание с регулярными добавками витамина К.
- Отказ от подписания письменного информированного согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
|
|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
витамин К используется в качестве профилактической дозы для предотвращения коагулопатии цефоперазона/сульбактама.
|
Совместное введение витамина К с первой дозой цефоперазона/сульбактама
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с изменениями уровня МНО
Временное ограничение: При продолжительности лечения цефоперазоном/сульбактамом до 2 недель
|
сравнение уровня МНО между исходным МНО (до начала приема антибиотика) и во время лечения антибиотиком
|
При продолжительности лечения цефоперазоном/сульбактамом до 2 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с кровотечением
Временное ограничение: При продолжительности лечения цефоперазоном/сульбактамом до 2 недель
|
Внутреннее кровотечение в виде кровавой рвоты или мелены
|
При продолжительности лечения цефоперазоном/сульбактамом до 2 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cai Z, Yang W, He Y, Chen Q, Wang S, Luo X, Wang X. Cefoperazone/Sulbactam-Induced Abdominal Wall Hematoma and Upper Gastrointestinal Bleeding: A Case Report and Review of the Literature. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):2. doi: 10.1007/s40800-016-0025-9.
- Schentag JJ, Welage LS, Grasela TH, Adelman MH. Determinants of antibiotic-associated hypoprothrombinemia. Pharmacotherapy. 1987;7(3):80-6. doi: 10.1002/j.1875-9114.1987.tb03522.x.
- Schentag JJ, Welage LS, Williams JS, Wilton JH, Adelman MH, Rigan D, Grasela TH. Kinetics and action of N-methylthiotetrazole in volunteers and patients. Population-based clinical comparisons of antibiotics with and without this moiety. Am J Surg. 1988 May 31;155(5A):40-4. doi: 10.1016/s0002-9610(88)80210-1.
- Allison PM, Mummah-Schendel LL, Kindberg CG, Harms CS, Bang NU, Suttie JW. Effects of a vitamin K-deficient diet and antibiotics in normal human volunteers. J Lab Clin Med. 1987 Aug;110(2):180-8.
- Mendes R, Policarpo S, Fortuna P, Alves M, Virella D, Heyland DK; Portuguese NUTRIC Study Group. Nutritional risk assessment and cultural validation of the modified NUTRIC score in critically ill patients-A multicenter prospective cohort study. J Crit Care. 2017 Feb;37:45-49. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Fouda R, Soliman MS, ElAnany MG, Abadeer M, Soliman G. Prevalence and risk factors of MRSA, ESBL and MDR bacterial colonization upon admission to an Egyptian medical ICU. J Infect Dev Ctries. 2016 Apr 28;10(4):329-36. doi: 10.3855/jidc.6798.
- Abdelkader MM, Aboshanab KM, El-Ashry MA, Aboulwafa MM. Prevalence of MDR pathogens of bacterial meningitis in Egypt and new synergistic antibiotic combinations. PLoS One. 2017 Feb 16;12(2):e0171349. doi: 10.1371/journal.pone.0171349. eCollection 2017.
- Talaat M, El-Shokry M, El-Kholy J, Ismail G, Kotb S, Hafez S, Attia E, Lessa FC. National surveillance of health care-associated infections in Egypt: Developing a sustainable program in a resource-limited country. Am J Infect Control. 2016 Nov 1;44(11):1296-1301. doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.212. Epub 2016 Jun 20.
- Hu HR. Fatal Vitamin K-Dependent Coagulopathy Associated with Cefoperazone/Sulbactam: A Case Report. Drug Saf Case Rep. 2019 Jun 14;6(1):6. doi: 10.1007/s40800-019-0100-0.
- Wang W, Liu Y, Yu C, Tan J, Xiong W, Dong D, Li S, Zhang R, Li J, Wu Y, Zong Z, Su N, Zou K, Wu G, Sun X. Cefoperazone-sulbactam and risk of coagulation disorders or bleeding: a retrospective cohort study. Expert Opin Drug Saf. 2020 Mar;19(3):339-347. doi: 10.1080/14740338.2020.1713090. Epub 2020 Jan 27.
- Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The Association Between Cephalosporin and Hypoprothrombinemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct 16;16(20):3937. doi: 10.3390/ijerph16203937.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Нарушения свертывания крови
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты, модулирующие фибрин
- Микроэлементы
- Витамины
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Витамин К
Другие идентификационные номера исследования
- Vit. K for SULBinCo
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .