- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05742295
Preventie van door cefoperazon geïnduceerde coagulopathie
Preventie van door cefoperazon/sulbactam geïnduceerde coagulopathie bij ernstig zieke Egyptische patiënten: werkzaamheid van profylactische doses vitamine K
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een van de meest uitdagende problemen op de intensive care-afdeling is de behandeling van multiresistente (MDR) bacteriële infecties waarbij de baten-risicoverhouding wordt afgewogen. MDR-bacteriële infectie op IC's is een groot probleem voor de volksgezondheid en de belangrijkste doodsoorzaak op ICU's in Egypte. Een studie gepubliceerd in het American Journal of Infection Control wees erop dat de prevalentie van MDR-bacteriële infecties op de ICU 54% was.
Cefoperazon is een cefalosporine-antibioticum van de derde generatie dat veel grampositieve en gramnegatieve bacteriën omvat, sulbactam is een bètalactamaseremmer die in combinatie met veel antibiotica wordt gebruikt om bètalactamaseproducerende bacteriën te overwinnen. Daarom heeft de combinatie van cefoperazon/sulbactam activiteit tegen MDR gramnegatieve bacteriën. Aan de andere kant is aangetoond dat cefoperazon de nadelige effecten heeft van het induceren van coagulopathie, wat wordt gemeld in veel casusrapporten en retrospectieve cohortstudies. In de meeste gevallen treden coagulopathieën op binnen enkele dagen na het begin van het gebruik van cefoperazon/sulbactam. Daarom was het IC-personeel verplicht om het antibioticum stop te zetten en een ander alternatief te kiezen, wat leidde tot een verhoogd risico op resistente bacteriën en falen van de behandeling. Daarom zal het staken van het antibioticum vanwege de ernstige bijwerkingen leiden tot slechte resultaten, meer bacteriële resistentie en duurdere therapeutische plannen voor de behandeling van de infectie en het beheersen van de ernstige bijwerkingen die zijn opgetreden, zoals bloedingen. Er zijn 2 mechanismen voor cefoperazon-geïnduceerde coagulopathie. Het eerste mechanisme is gerelateerd aan N-methylthiotetrazol (NMTT), een zijketen in het cefoperazonmolecuul, dat verantwoordelijk is voor de remming van een vitamine K-afhankelijk carboxylatieproces dat leidt tot antagonerende bloedstollingsfactoren. Het tweede mechanisme is dat antibiotica in het algemeen de normale darmflora doden die vitamine K produceren. Deze cefoperazon/sulbactam-geïnduceerde coagulopathie wordt niet gevonden bij gezonde vrijwilligers of patiënten met voldoende vitamine K-activiteit. Daarom zou cefoperazon/sulbactam-geïnduceerde coagulopathie kunnen worden overwogen bij ernstig zieke patiënten, in verband met de voedingsstatus van deze patiënten, specifiek met betrekking tot vitamine K. . Deze studie was gericht op het bestuderen van het effect van gelijktijdige toediening van profylactische doses vitamine K tijdens de toediening van cefoperazon/sulbactam om de normale dagelijkse behoefte aan vitamine K te behouden en zo coagulopathie te voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Giza, Egypte
- 6-October Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Op de IC opgenomen patiënten onder behandeling of profylactische doses cefoperazon/sulbactam.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten <18 jaar
- Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven
- Actieve bloeding of bloedingsstoornis
- Patiënten met een abnormaal baseline-coagulatieprofiel.
- Patiënten dienen volledige parenterale voeding toe met regelmatige vitamine K-supplementen.
- Weigering om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
|
|
|
Experimenteel: Interventie groep
vitamine K wordt gebruikt als een profylactische dosis om cefoperazon/sulbactam-coagulopathie te voorkomen.
|
Gelijktijdige toediening van vitamine K met de eerste dosis cefoperazon/sulbactam
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met wijzigingen in INR-niveau
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling met cefoperazon/sulbactam tot 2 weken
|
INR-niveau vergelijken tussen baseline INR (vóór het starten van het antibioticum) en tijdens de behandeling met het antibioticum
|
Tijdens de behandeling met cefoperazon/sulbactam tot 2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met incidentie van bloedingen
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling met cefoperazon/sulbactam tot 2 weken
|
Interne bloeding als hematemesis of melena
|
Tijdens de behandeling met cefoperazon/sulbactam tot 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cai Z, Yang W, He Y, Chen Q, Wang S, Luo X, Wang X. Cefoperazone/Sulbactam-Induced Abdominal Wall Hematoma and Upper Gastrointestinal Bleeding: A Case Report and Review of the Literature. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):2. doi: 10.1007/s40800-016-0025-9.
- Schentag JJ, Welage LS, Grasela TH, Adelman MH. Determinants of antibiotic-associated hypoprothrombinemia. Pharmacotherapy. 1987;7(3):80-6. doi: 10.1002/j.1875-9114.1987.tb03522.x.
- Schentag JJ, Welage LS, Williams JS, Wilton JH, Adelman MH, Rigan D, Grasela TH. Kinetics and action of N-methylthiotetrazole in volunteers and patients. Population-based clinical comparisons of antibiotics with and without this moiety. Am J Surg. 1988 May 31;155(5A):40-4. doi: 10.1016/s0002-9610(88)80210-1.
- Allison PM, Mummah-Schendel LL, Kindberg CG, Harms CS, Bang NU, Suttie JW. Effects of a vitamin K-deficient diet and antibiotics in normal human volunteers. J Lab Clin Med. 1987 Aug;110(2):180-8.
- Mendes R, Policarpo S, Fortuna P, Alves M, Virella D, Heyland DK; Portuguese NUTRIC Study Group. Nutritional risk assessment and cultural validation of the modified NUTRIC score in critically ill patients-A multicenter prospective cohort study. J Crit Care. 2017 Feb;37:45-49. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.08.001. Epub 2016 Aug 10.
- Fouda R, Soliman MS, ElAnany MG, Abadeer M, Soliman G. Prevalence and risk factors of MRSA, ESBL and MDR bacterial colonization upon admission to an Egyptian medical ICU. J Infect Dev Ctries. 2016 Apr 28;10(4):329-36. doi: 10.3855/jidc.6798.
- Abdelkader MM, Aboshanab KM, El-Ashry MA, Aboulwafa MM. Prevalence of MDR pathogens of bacterial meningitis in Egypt and new synergistic antibiotic combinations. PLoS One. 2017 Feb 16;12(2):e0171349. doi: 10.1371/journal.pone.0171349. eCollection 2017.
- Talaat M, El-Shokry M, El-Kholy J, Ismail G, Kotb S, Hafez S, Attia E, Lessa FC. National surveillance of health care-associated infections in Egypt: Developing a sustainable program in a resource-limited country. Am J Infect Control. 2016 Nov 1;44(11):1296-1301. doi: 10.1016/j.ajic.2016.04.212. Epub 2016 Jun 20.
- Hu HR. Fatal Vitamin K-Dependent Coagulopathy Associated with Cefoperazone/Sulbactam: A Case Report. Drug Saf Case Rep. 2019 Jun 14;6(1):6. doi: 10.1007/s40800-019-0100-0.
- Wang W, Liu Y, Yu C, Tan J, Xiong W, Dong D, Li S, Zhang R, Li J, Wu Y, Zong Z, Su N, Zou K, Wu G, Sun X. Cefoperazone-sulbactam and risk of coagulation disorders or bleeding: a retrospective cohort study. Expert Opin Drug Saf. 2020 Mar;19(3):339-347. doi: 10.1080/14740338.2020.1713090. Epub 2020 Jan 27.
- Park GH, Kim S, Kim MS, Yu YM, Kim GH, Lee JS, Lee E. The Association Between Cephalosporin and Hypoprothrombinemia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int J Environ Res Public Health. 2019 Oct 16;16(20):3937. doi: 10.3390/ijerph16203937.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine modulerende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Vitamine K
Andere studie-ID-nummers
- Vit. K for SULBinCo
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .