Hemodynamiska effekter av att modulera cirkulerande ketonkroppar med bishexanoyl (R)-1,3-butandiol (KETO-BD)

Hjärtsvikt (HF) är ett stort folkhälsoproblem som drabbar 1-2 % av befolkningen i väst och livstidsrisken för HF är 20 %. Trots stora förbättringar i hanteringen och vården av patienter med HF är 1-årsdödligheten hos patienter med HF hög. Vidare har patienter med HF markant minskad fysisk kapacitet och livskvalitet. Det finns alltså ett behov av nya behandlingsformer hos denna patientgrupp.

I en första-i-man-studie har vi nyligen upptäckt att 3-OHB-infusion ökar hjärtminutvolymen med 2 L/min (40 % relativ ökning) och vänsterkammars (LV) ejektionsfraktion (LVEF) med 8 % i absoluta tal i patienter med HF och reducerad LVEF (HFrEF).

Bis-hexanoyl (R)-1,3-butandiol (BH-BD) fungerar som ett potentiellt näringstillskott för att ge långvarig ketos som ett behandlingsalternativ vid hjärtsjukdomar. Huruvida BH-BD ger liknande hemodynamiska effekter som ketonmonoester är fortfarande okänt.

Hypotes Oral BH-BD ökar hjärtminutvolymen och LV-funktionen hos patienter med HFrEF.

Syfte Att undersöka de akuta hemodynamiska effekterna av viktjusterade orala BH-BD-tillskott hos patienter med HFrEF.

Design I en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad, crossover-design, studeras 12 patienter med HFrEF efter fasta över natten vid 2 separata besök i slumpmässig ordning: 1) under intag av BH-BD (HVMN, San Francisco, Kalifornien, USA ) och under placebo.

Metoder Transthorax ekokardiografi, icke-invasivt blodtryck och venöst blodprov tas var 60:e timme från baslinjen till 6 timmar efter intag av BH-BD.