Hemodynamische effecten van het moduleren van circulerende ketonlichamen met bishexanoyl (R)-1,3-butaandiol (KETO-BD)

Hartfalen (HF) is een groot probleem voor de volksgezondheid dat 1-2% van de Westerse bevolking treft en het levenslange risico op HF is 20%. Ondanks grote verbeteringen in de behandeling en zorg van patiënten met HF, is de 1-jaars mortaliteit bij patiënten met HF hoog. Bovendien hebben patiënten met HF een duidelijk verminderde fysieke capaciteit en kwaliteit van leven. Er is dus behoefte aan nieuwe behandelmodaliteiten voor deze groep patiënten.

In een first-in-man studie hebben we onlangs ontdekt dat 3-OHB-infusie het hartminuutvolume verhoogt met 2 l/min (40% relatieve toename) en de linkerventrikel (LV) ejectiefractie (LVEF) met 8% in absolute aantallen in patiënten met HF en verminderde LVEF (HFrEF).

Bis-hexanoyl (R)-1,3-butaandiol (BH-BD) dient als een potentieel voedingssupplement bij het verstrekken van langdurige ketose als behandelingsoptie bij hartaandoeningen. Of BH-BD vergelijkbare hemodynamische effecten biedt als ketonmonoester, blijft onbekend.

Hypothese Orale BH-BD verhoogt het hartminuutvolume en de LV-functie bij patiënten met HFrEF.

Doelstellingen Het onderzoeken van de acute hemodynamische effecten van orale BH-BD-supplementen voor gewichtsaanpassing bij patiënten met HFrEF.

Opzet In een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, cross-over opzet worden 12 patiënten met HFrEF bestudeerd na een nacht vasten tijdens 2 afzonderlijke bezoeken in willekeurige volgorde: 1) tijdens inname van BH-BD (HVMN, San Francisco, Californië, VS ) en tijdens placebo.

Methoden Transthoracale echocardiografie, niet-invasieve bloeddruk en veneuze bloedmonsters worden elke 60 uur genomen vanaf de basislijn tot 6 uur na inname van BH-BD.