Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av APG2575 Single Agent och kombination med terapi hos patienter med återfall/refraktär AML

27 april 2026 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fas Ib-studie av säkerheten, farmakokinetiken för APG-2575 singelmedel och i kombination med homoharringtonin eller azacitidin hos patienter med återfall/refraktär AML

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, farmakokinetiska profilen för APG-2575 enstaka medel och i kombination med HHT/AZA hos patienter med återfall/refraktär AML och relaterade myeloida maligniteter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter fas Ib-studie av säkerhet, PK av APG-2575 som singelmedel eller i kombination med HHT eller AZA hos patienter med recidiv/refraktär AML och relaterade myeloida maligniteter.

Denna studie består av tre steg: Det första steget är APG-2575 dosupptrappningsstudien för singelmedel. Det andra steget är APG-2575 kombinerat med HHT/AZA dosökningsstudie. Det tredje steget är MTD/RP2D-expansionskohortstudien av kombinationsregimen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

682

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
        • Rekrytering
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Qiang Jiang, Professor
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yi Gong, M.D.
    • Guandong
      • Guangzhou, Guandong, Kina
        • Rekrytering
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang, Professor
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Rekrytering
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Jianyu Wong, M.D.
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekrytering
        • Henan Tumor Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Qiubo Li, Professor
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430071
        • Rekrytering
        • Zhongnan Hospital of Hunan university
        • Kontakt:
          • Fuling Zhou, Professor
        • Kontakt:
          • Jianying Zhou, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekrytering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • Yajing Xu, Master
        • Kontakt:
          • Qun He, Master
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen, M.D.
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shanghai The Sixth People' s Hospital
        • Kontakt:
          • Chunkang Chang, Professor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • Rekrytering
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som uppfyller vart och ett av följande inklusionskriterier är berättigade att delta i denna studie:

  1. I enlighet med Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 diagnostiska kriterier för recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML), blandad fenotyp akut leukemi (MPAL), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), högrisk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS), Blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma (BPCN) och naiv AML som inte är kvalificerade för behandling med en standardkemoterapi på grund av ålder eller komorbiditeter.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus (PS): 0 -2 (0 till 3 för deltagare >= 60 till 74 år som utvärderas som olämpliga för behandling med standardkemoterapi).
  3. Försökspersoner kan acceptera oral administrering av APG-2575.
  4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
  5. Tillräcklig njur- och leverfunktion.
  6. Manliga, kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor som måste ha varit i klimakteriet i minst 12 månader för att anses infertila) och deras partner tar frivilligt preventivmedel som utredaren anser vara effektiva under behandlingen och minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet .
  7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (samtyckesformuläret måste undertecknas av patienten före eventuella studiespecifika procedurer).
  8. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie:

  1. Patienter diagnostiserade med akut promyelocytisk leukemi eller t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1-positiva AML-patienter.
  2. De ihållande toxiciteterna orsakade av tidigare kemoterapi eller strålbehandling har inte återställts till lägre än grad 2 av CTCAE 5.0 (förutom alopeci).
  3. Känd leukemi infiltration av centrala nervsystemet.
  4. Symtomatisk aktiva svamp-, bakterie- och/eller virusinfektioner.
  5. Tidigare anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller adoptiv cellimmunterapi, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 månader.
  6. Inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, fick kemoterapi (hydroxiurea tillåts mer än 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet), strålbehandling, kirurgi, immunterapi, riktad terapi, biologisk terapi eller någon undersökningsbehandling.
  7. Inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, fick en stark och/eller måttlig CYP3A-inducerare och/eller inhibitor.
  8. Efter utredarens gottfinnande, gastrointestinala sjukdomar som påverkar absorptionen av APG-2575.
  9. Alla andra tillstånd eller omständigheter, enligt utredarens bedömning, att patienter skulle vara olämpliga för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575) Enkel agent
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen från 200 mg och kommer att ökas i efterföljande kohorter till 400 mg, 600 mg, 800 mg, för att bestämma MTD/RP2D.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+reducerad dos HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 och MTD/RP2D kombineras med reducerad dos HHT i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
Läkemedel: HHT med reducerad dos
1 mg IV QD dag 1-14 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ standarddos HHT
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 och MTD/RP2D kombineras med standarddos HHT i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
Läkemedel: standarddos HHT
2mg/m^2 IV QD dag 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 och MTD/RP2D kombinerar med AZA i R/R AML, MPAL, BPDCN, CMML.
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dagarna 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (HR-MDS.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 och MTD/RP2D kombineras med AZA i HR-MDS.
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dagarna 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+ AZA (naiv aml.)
Lisaftoclax (APG-2575) MTD/RP2D-1 och MTD/RP2D kombinerar med AZA i behandling Naiv AML.
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dagarna 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+AZA+olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) kombineras med AZA och olverembatinib i R/R AML.
Läkemedel: Azacitidin
75 mg/m^2 SC eller Iv gtt QD på dagarna 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Läkemedel: olverembatinib
Oralt, med måltider, Qod, var 28 dag som en cykel.
Experimentell: Lisaftoclax (APG-2575)+HHT+olverembatinib
Lisaftoclax (APG-2575) kombineras med HHT och olverembatinib i R/R AML.
Läkemedel: standarddos HHT
2mg/m^2 IV QD dag 1-7 (28-dagars cykel).
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen, var 28 dag som en cykel.
Läkemedel: Lisaftoclax (APG-2575)
Lisaftoclax (APG-2575) oralt en gång dagligen i 14 dagar, var 28 dagar som en cykel.
Läkemedel: olverembatinib
Oralt, med måltider, Qod, var 28 dag som en cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: 28 dagar
MTD/RP2D kommer att bestämmas baserat på DLT som observerats under cykel ett.
28 dagar
Dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar
DLT kommer att betygsättas enligt NCI CTCAE version 5.0. DLT kommer att definieras som kliniskt signifikanta läkemedelsrelaterade biverkningar under cykel ett.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
ORR definieras av CR+ CRi + PR(enligt IWG AML(2003)). Svaret kommer att utvärderas på cykel 1 och varje jämn cykel tills behandlingen på 6 cykler eller behandlingen avslutas.
Upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar).
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Från datum för behandlingsstart till datum för progression eller datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 2 år.
duration of response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år.
Från datum för svar till datum för progress.
Upp till 2 år.
total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år.
Från behandlingsstart till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till 2 år.
Maximal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: 28 dagar
Cmax från Lisaftoclax (APG-2575) kommer att bedömas hos patienterna i enstaka medel eller kombinationsstudier.
28 dagar
Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva (AUC)
Tidsram: 28 dagar
AUC från Lisaftoclax (APG-2575) kommer att bedömas hos patienterna i enstaka medel eller kombinationsstudier.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbetspartners

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Yifan Zhai, M.D., Ph.D., Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.
  • Huvudutredare: Jie Jin, M.D., the First Affiliated Hospital, College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APG2575AC101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera