Säkerhet och farmakokinetik för SIM0417 i kombination med ritonavir hos friska äldre personer

Inklusionskriterier:

1. Förstå studiens innehåll, process och potentiella risker med denna rättegång till fullo, och underteckna frivilligt det informerade samtycket.
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥65.
3. Manliga försökspersoner väger ≥50 kg, kvinnliga försökspersoner väger ≥45 kg; BMI ≥ 19 och ≤ 30 kg/m^2.
4. Försökspersoner i fertil ålder samtycker till att vidta erkända effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 1 månad efter den sista dosen av prövningsprodukten, med början från undertecknandet av det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Neurologiska/psykiatriska, respiratoriska, kardiovaskulära, gastrointestinala, hematologiska och lymfatiska, endokrina, skelett-muskulära störningar som kräver farmakologisk intervention eller instabil kontroll, lever- eller njurinsufficiens, eller någon annan sjukdom eller tillstånd som kan påverka studiens resultat eller säkerheten för ämnena.
2. Svårigheter med venös blodinsamling, en historia av svimning av blod eller nålar, eller de som inte kan tolerera bloduppsamling med intravenösa nålar.
3. Med dysfagi eller någon historia av gastrointestinala sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorptionen.
4. Allvarlig infektion, trauma, större operation, gastrointestinal kirurgi som påverkar läkemedelsabsorptionen inom 4 veckor före screening
5. Inom sex månader före screening, patienter med hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV), kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention eller kliniskt signifikanta abnormiteter vid screening av hjärtultraljud.
6. Med bloddonation eller blodförlust var större än 200 ml inom 3 månader före screening, eller blodtransfusion eller blodprodukter mottogs inom 4 veckor.
7. Har särskilda krav på kost och kan inte följa den kost som tillhandahålls och motsvarande föreskrifter.
8. Med specifik allergisk historia (astma, urtikaria, eksem, etc.) eller allergisk konstitution (som de som är allergiska mot två eller flera läkemedel, mat som mjölk och pollen) eller allergisk mot någon komponent i undersökningsprodukten eller undersökningsprodukten.
9. Med specialkost (inklusive pitaya, mango, grapefrukt, mat eller dryck som innehåller koffein, etc.) eller intensiv träning inom 48 timmar före den första administreringen av prövningsprodukten.
10. CYP3A-enzym/P-gp-inducerare som används inom 4 veckor före screening, eller CYP3A-enzym/P-gp-hämmare som används inom 2 veckor före screening; eller ett receptbelagt läkemedel, receptfritt läkemedel, örtmedicin användes inom 1 vecka före screening; eller någon hälsoprodukt som vitaminer som används under screeningsperioden.
11. De som har vaccinerats inom 1 månad före screening (förutom covid-19-vaccinet), eller som planerar att vaccineras under behandlingen / inom 2 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
12. Deltagande som försöksperson i någon klinisk prövning med en forskningsintervention inom 3 månader före screening
13. Under de första 3 månaderna före screening eller från screeningperioden till den första administreringsperioden förbrukades alkohol ofta, d.v.s. mer än 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin); eller alkohol utandningstest positivt.
14. Mer än 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före screening.
15. Har en historia av drogmissbruk eller en positiv drogmissbruksskärm.
16. Vid tidpunkten för screening eller baslinje är blodtrycket i vilotillstånd och pulsen inom följande intervall: såsom systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg eller ≥95 mmHg, puls < 55 bpm eller >100 bpm.respiratoriska hastighet <12 eller >20 andetag/min, SpO2 <95 %.
17. Signifikanta avvikelser på EKG vid screening (t.ex. grad II typ II ledningsblock, vänster grenblock, etc.) QTcF (Fridericia-formel) ≥ 470 ms (hona)/450 ms (hane), eller förekomst av tip-twist Riskfaktorer för ventrikulär takykardi (t.ex. historia av hjärtsvikt, familjehistoria med förlängt QT-intervallsyndrom)
18. HBV-ytantigen, HCV-antikropp, HIV eller syfilis är positiva under screening.
19. Biokemiskt blodprov i följande intervall vid screening: ALAT eller ASAT >1,5 x ULN, triglycerider ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), totalt kolesterol ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), urinsyra i blodet ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) Absolut eGFR < 90 mL/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Var positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyra eller antigen vid screening.
21. Var positiv i β-hCG vid screening (ej tillämpligt på postmenopausala kvinnliga försökspersoner).

21. Försökspersoner har andra villkor som inte är lämpliga för att delta i denna forskning, eller så kanske försökspersonerna inte kan slutföra denna forskning av andra skäl (bedömt av utredaren).