Seguridad y farmacocinética de SIM0417 combinado con ritonavir en ancianos sanos

Criterios de inclusión:

1. Comprenda completamente el contenido del estudio, el proceso y los riesgos potenciales de este ensayo, y firme voluntariamente el consentimiento informado.
2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥ 65 años.
3. Los sujetos masculinos pesan ≥50 kg, las mujeres pesan ≥45 kg; IMC ≥ 19 y ≤ 30 kg/m^2.
4. Los sujetos en edad fértil aceptan tomar medidas anticonceptivas reconocidamente efectivas durante el período de estudio y dentro de 1 mes después de la última dosis del producto en investigación, a partir de la firma del consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Trastornos neurológicos/psiquiátricos, respiratorios, cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicos y linfáticos, endocrinos, esqueléticos-musculares que requieran intervención farmacológica o control inestable, insuficiencia hepática o renal, o cualquier otra enfermedad o condición que pueda afectar los resultados del estudio o la seguridad de los sujetos.
2. Dificultad en la extracción de sangre venosa, antecedentes de desmayos con sangre o agujas, o aquellos que no pueden tolerar la extracción de sangre con agujas intravenosas permanentes.
3. Con disfagia o cualquier antecedente de enfermedades gastrointestinales que afecten la absorción de fármacos.
4. Infección grave, traumatismo, cirugía mayor, cirugía gastrointestinal que afecta la absorción del fármaco en las 4 semanas anteriores a la selección
5. Dentro de los seis meses anteriores a la selección, pacientes con infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención o anomalías clínicamente significativas en la ecografía cardíaca de detección.
6. Con donación de sangre o pérdida de sangre superior a 200 ml en los 3 meses anteriores a la selección, o se recibieron transfusiones de sangre o hemoderivados en las 4 semanas.
7. Tener requerimientos especiales de alimentación y no poder cumplir con la dieta prevista y la normativa correspondiente.
8. Con antecedentes alérgicos específicos (asma, urticaria, eccema, etc.) o constitución alérgica (como los alérgicos a dos o más fármacos, alimentos como la leche y el polen) o alérgicos a algún componente del producto en investigación o producto en investigación.
9. Con dieta especial (incluyendo pitaya, mango, pomelo, alimentos o bebidas que contengan cafeína, etc.) o ejercicio intenso tomado dentro de las 48 h antes de la primera administración del producto en investigación.
10. Inductor de la enzima CYP3A/P-gp utilizado en las 4 semanas anteriores a la selección, o inhibidor de la enzima CYP3A/P-gp utilizado en las 2 semanas anteriores a la selección; o se usó un medicamento recetado, un medicamento de venta libre o una medicina a base de hierbas dentro de la semana anterior a la evaluación; o cualquier producto para la salud, como vitaminas, utilizado durante el período de selección.
11. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de 1 mes antes de la selección (excepto la vacuna COVID-19), o que planeen vacunarse durante el tratamiento / dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.
12. Participación como sujeto en cualquier ensayo clínico con una intervención de investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección
13. Durante los primeros 3 meses previos a la selección o desde el período de selección hasta el primer período de administración, a menudo se consumía alcohol, es decir, más de 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de bebidas espirituosas con 40 % de alcohol o 150 ml de vino); o prueba de alcohol en aliento positiva.
14. Más de 5 cigarrillos por día durante los 3 meses previos a la selección.
15. Tener un historial de abuso de drogas o una prueba positiva de abuso de drogas.
16. En el momento de la selección o al inicio, la presión arterial en estado de reposo y el pulso se encuentran dentro de los siguientes rangos: como presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥150 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o ≥95 mmHg, pulso < 55 lpm o >100 lpm. respiratorio frecuencia <12 o >20 respiraciones/min, SpO2 <95%.
17. Anomalías significativas en el ECG en la selección (p. bloqueo de conducción grado II tipo II, bloqueo de rama izquierda, etc.) QTcF (fórmula de Fridericia) ≥ 470 mseg (mujer)/450 mseg (hombre), o presencia de tip-twist Factores de riesgo de taquicardia ventricular (p. antecedentes de insuficiencia cardíaca, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado)
18. El antígeno de superficie del VHB, el anticuerpo del VHC, el VIH o la sífilis son positivos durante la detección.
19. Prueba bioquímica sanguínea en los siguientes rangos en la selección: ALT o AST >1,5 x LSN, triglicéridos ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), colesterol total ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), ácido úrico en sangre ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) eGFR absoluto < 90 ml/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Ser positivo en ácido nucleico o antígeno SARS-CoV-2 en la selección.
21. Ser positivo en β-hCG en la selección (no aplicable a mujeres posmenopáusicas).

21. Los sujetos tienen otras condiciones que no son adecuadas para participar en esta investigación, o es posible que los sujetos no puedan completar esta investigación por otras razones (a juicio del investigador).