Veiligheid en farmacokinetiek van SIM0417 gecombineerd met ritonavir bij gezonde oudere proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Zorg ervoor dat u de inhoud van het onderzoek, het proces en de mogelijke risico's van dit onderzoek volledig begrijpt en onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥65 jaar.
3. Mannelijke proefpersonen wegen ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen wegen ≥45 kg; BMI ≥ 19 en ≤ 30 kg/m^2.
4. Proefpersonen die zwanger kunnen worden stemmen ermee in erkende effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, te rekenen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Neurologische/psychiatrische, respiratoire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische en lymfatische, endocriene, skeletspieraandoeningen die farmacologische interventie of onstabiele controle vereisen, lever- of nierinsufficiëntie, of enige andere ziekte of aandoening die de resultaten van het onderzoek of de veiligheid van de onderwerpen.
2. Moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed, een voorgeschiedenis van flauwvallen van bloed of naalden, of mensen die bloedafname met intraveneuze naalden niet kunnen verdragen.
3. Met dysfagie of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die de opname van geneesmiddelen beïnvloeden.
4. Ernstige infectie, trauma, grote operatie, gastro-intestinale chirurgie die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
5. Binnen zes maanden voor de screening patiënten met een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV), klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, of klinisch significante afwijkingen bij screening van cardiale echografie.
6. Bij bloeddonatie of bloedverlies groter dan 200 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of bloedtransfusie of bloedproducten binnen 4 weken ontvangen.
7. Speciale dieetwensen hebben en niet kunnen voldoen aan het verstrekte dieet en de bijbehorende voorschriften.
8. Met een specifieke allergische voorgeschiedenis (astma, urticaria, eczeem, enz.) of allergische constitutie (zoals allergisch voor twee of meer geneesmiddelen, voedsel zoals melk en pollen) of allergisch voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct of onderzoeksproduct.
9. Bij een speciaal dieet (waaronder pitaya, mango, grapefruit, voedsel of drank met cafeïne, etc.) of intensieve lichaamsbeweging binnen 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
10. CYP3A-enzym/P-gp-inductor gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of CYP3A-enzym/P-gp-remmer gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; of een receptgeneesmiddel, zelfzorggeneesmiddel of kruidengeneesmiddel is gebruikt binnen 1 week voorafgaand aan de screening; of een gezondheidsproduct zoals vitamines die tijdens de screeningperiode zijn gebruikt.
11. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening zijn gevaccineerd (behalve het COVID-19-vaccin), of die van plan zijn om tijdens de behandeling / binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te worden gevaccineerd.
12. Deelname als proefpersoon aan een klinische studie met een onderzoeksinterventie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
13. Gedurende de eerste 3 maanden voorafgaand aan de screening of vanaf de screeningsperiode tot de eerste toedieningsperiode werd vaak alcohol geconsumeerd, d.w.z. meer dan 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn); of alcohol ademtest positief.
14. Meer dan 5 sigaretten per dag gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Heb een geschiedenis van drugsmisbruik of een positief drugsmisbruikscherm.
16. Op het moment van screening of baseline liggen de bloeddruk in rust en de pols binnen de volgende bereiken: zoals systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg of ≥95 mmHg, pols < 55 slagen per minuut of >100 slagen per minuut.ademhaling frequentie <12 of >20 ademhalingen/min, SpO2 <95%.
17. Significante afwijkingen op ECG bij screening (bijv. graad II type II geleidingsblok, linkerbundeltakblok enz.) QTcF (Fridericia-formule) ≥ 470 msec (vrouwelijk)/450 msec (mannelijk), of aanwezigheid van tip-twist Risicofactoren voor ventriculaire tachycardie (bijv. voorgeschiedenis van hartfalen, familiegeschiedenis van verlengd QT-intervalsyndroom)
18. HBV-oppervlakteantigeen, HCV-antilichaam, HIV of syfilis zijn positief tijdens de screening.
19. Bloedbiochemische test in het volgende bereik bij screening: ALT of AST >1,5 x ULN, triglyceriden ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), totaal cholesterol ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), bloed urinezuur ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) Absolute eGFR < 90 ml/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Wees positief in SARS-CoV-2-nucleïnezuur of antigeen bij screening.
21. Wees positief in β-hCG bij screening (niet van toepassing op postmenopauzale vrouwelijke proefpersonen).

21. Proefpersonen hebben andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, of de proefpersonen kunnen dit onderzoek om andere redenen niet voltooien (ter beoordeling van de onderzoeker).