Bezpečnost a farmakokinetika SIM0417 v kombinaci s ritonavirem u zdravých starších jedinců

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozumět obsahu studie, procesu a potenciálním rizikům této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku ≥65.
3. Muži váží ≥50 kg, ženy váží ≥45 kg; BMI ≥ 19 a ≤ 30 kg/m^2.
4. Subjekty ve fertilním věku souhlasí s přijetím uznávaných účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 1 měsíce po poslední dávce hodnoceného produktu, počínaje podpisem informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Neurologické/psychiatrické, respirační, kardiovaskulární, gastrointestinální, hematologické a lymfatické, endokrinní, kosterně-svalové poruchy vyžadující farmakologickou intervenci nebo nestabilní kontrolu, jaterní nebo renální insuficience nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který může ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost předměty.
2. Potíže s odběrem žilní krve, omdlévání krve nebo jehel v anamnéze nebo osoby, které nesnášejí odběr krve intravenózními jehlami.
3. S dysfagií nebo jakoukoli anamnézou gastrointestinálních onemocnění, které ovlivňují absorpci léku.
4. Závažná infekce, trauma, velký chirurgický zákrok, gastrointestinální operace ovlivňující absorpci léčiva během 4 týdnů před screeningem
5. Během šesti měsíců před screeningem pacienti s infarktem myokardu, těžkou/nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním (NYHA II-IV), klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími léčbu nebo intervenci nebo klinicky významnými abnormalitami při screeningu srdečního ultrazvuku.
6. Při dárcovství krve nebo krevní ztráta byla větší než 200 ml během 3 měsíců před screeningem nebo krevní transfuze nebo krevní produkty byly přijaty během 4 týdnů.
7. Mají zvláštní požadavky na stravu a nemohou dodržovat poskytovanou stravu a odpovídající předpisy.
8. Se specifickou alergickou anamnézou (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergickou konstitucí (jako jsou alergici na dva nebo více léků, potraviny, jako je mléko a pyl) nebo alergičtí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo hodnoceného přípravku.
9. Se speciální dietou (včetně pitaya, manga, grapefruitu, jídla nebo nápoje obsahujícího kofein atd.) nebo intenzivním cvičením během 48 hodin před prvním podáním hodnoceného přípravku.
10. CYP3A enzym/induktor P-gp použitý během 4 týdnů před screeningem nebo CYP3A enzym/P-gp inhibitor použitý během 2 týdnů před screeningem; nebo byl během 1 týdne před screeningem použit lék na předpis, volně prodejný lék, rostlinný lék; nebo jakýkoli zdravotní produkt, jako jsou vitamíny používané během období screeningu.
11. Ti, kteří byli očkováni do 1 měsíce před screeningem (kromě vakcíny COVID-19), nebo kteří plánují očkování během léčby / do 2 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
12. Účast jako subjekt v jakékoli klinické studii s výzkumným zásahem do 3 měsíců před screeningem
13. Během prvních 3 měsíců před screeningem nebo od období screeningu do období prvního podávání byl často konzumován alkohol, tj. více než 2 jednotky alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny se 40% alkoholem popř. 150 ml vína); nebo dechová zkouška na alkohol pozitivní.
14. Více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem.
15. Mít v anamnéze užívání drog nebo pozitivní screening na užívání drog.
16. V době screeningu nebo výchozí hodnoty jsou krevní tlak v klidovém stavu a puls v následujících rozmezích: jako je systolický krevní tlak <90 mmHg nebo ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak <60 mmHg nebo ≥95 mmHg, puls < 55 tepů/min nebo >100 tepů/min.respirační frekvence <12 nebo >20 dechů/min, SpO2 <95 %.
17. Významné abnormality na EKG při screeningu (např. převodní blok II stupně II, blok levého raménka, atd.) QTcF (Fridericia vzorec) ≥ 470 ms (žena)/450 ms (muž), nebo přítomnost tip-twist Rizikové faktory pro komorovou tachykardii (např. anamnéza srdečního selhání, rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu)
18. Povrchový antigen HBV, protilátka proti HCV, HIV nebo syfilis jsou během screeningu pozitivní.
19. Krevní biochemický test v následujících rozsazích při screeningu: ALT nebo AST >1,5 x ULN, triglyceridy ≥ 2,3 mmol/l (200 mg/dl), celkový cholesterol ≥ 6,2 mmol/l (240 mg/dl), kyselina močová v krvi ≥ 480 μmol /L (8 mg/dl) Absolutní eGFR < 90 ml/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Být pozitivní na SARS-CoV-2 nukleovou kyselinu nebo antigen při screeningu.
21. Být pozitivní na β-hCG při screeningu (nevztahuje se na ženy po menopauze).

21. Subjekty mají jiné podmínky, které nejsou vhodné pro účast v tomto výzkumu, nebo subjekty nemusí být schopny tento výzkum dokončit z jiných důvodů (posouzeno zkoušejícím).