Segurança e Farmacocinética de SIM0417 Combinado com Ritonavir em Idosos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Entenda totalmente o conteúdo do estudo, processo e riscos potenciais deste estudo e assine voluntariamente o consentimento informado.
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥65 anos.
3. Indivíduos do sexo masculino pesam ≥50 kg, indivíduos do sexo feminino pesam ≥45 kg; IMC ≥ 19 e ≤ 30 kg/m^2.
4. Sujeitos com potencial para engravidar concordam em tomar medidas anticoncepcionais reconhecidamente eficazes durante o período do estudo e dentro de 1 mês após a última dose do produto experimental, a partir da assinatura do consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Distúrbios neurológicos/psiquiátricos, respiratórios, cardiovasculares, gastrointestinais, hematológicos e linfáticos, endócrinos, músculo-esqueléticos que requeiram intervenção farmacológica ou controle instável, insuficiência hepática ou renal ou qualquer outra doença ou condição que possa afetar os resultados do estudo ou a segurança do as matérias.
2. Dificuldade na coleta de sangue venoso, história de desmaio de sangue ou agulhas, ou aqueles que não toleram a coleta de sangue com agulhas intravenosas.
3. Com disfagia ou qualquer história de doenças gastrointestinais que afetem a absorção de medicamentos.
4. Infecção grave, trauma, cirurgia de grande porte, cirurgia gastrointestinal afetando a absorção do medicamento dentro de 4 semanas antes da triagem
5. Dentro de seis meses antes da triagem, pacientes com infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção ou anormalidades clinicamente significativas na ultrassonografia cardíaca de triagem.
6. Com doação de sangue ou perda de sangue superior a 200 mL dentro de 3 meses antes da triagem, ou transfusão de sangue ou hemoderivados foram recebidos dentro de 4 semanas.
7. Têm requisitos especiais de dieta e não podem cumprir a dieta fornecida e os regulamentos correspondentes.
8. Com história alérgica específica (asma, urticária, eczema, etc.) ou constituição alérgica (como os alérgicos a dois ou mais medicamentos, alimentos como leite e pólen) ou alérgico a qualquer componente do produto experimental ou produto experimental.
9. Com dieta especial (incluindo pitaya, manga, toranja, alimentos ou bebidas contendo cafeína, etc.) ou exercícios intensos realizados até 48 horas antes da primeira administração do produto experimental.
10. Indutor da enzima CYP3A/P-gp usado dentro de 4 semanas antes da triagem, ou inibidor da enzima CYP3A/P-gp usado dentro de 2 semanas antes da triagem; ou um medicamento prescrito, medicamento de venda livre ou fitoterápico foi usado dentro de 1 semana antes da triagem; ou qualquer produto de saúde, como vitaminas usadas durante o período de triagem.
11. Aqueles que foram vacinados até 1 mês antes da triagem (exceto para a vacina COVID-19) ou planejam ser vacinados durante o tratamento / até 2 semanas após a última dose do produto experimental.
12. Participação como sujeito em qualquer ensaio clínico com uma intervenção de pesquisa dentro de 3 meses antes da triagem
13. Durante os primeiros 3 meses antes da triagem ou do período de triagem até o primeiro período de administração, o álcool foi frequentemente consumido, ou seja, mais de 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de destilado com 40% de álcool ou 150mL de vinho); ou teste de alcoolemia positivo.
14. Mais de 5 cigarros por dia durante os 3 meses anteriores à triagem.
15. Ter um histórico de abuso de drogas ou uma triagem positiva de abuso de drogas.
16. No momento da triagem ou linha de base, a pressão arterial no estado de repouso e o pulso estão dentro dos seguintes intervalos: como pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica <60 mmHg ou ≥95 mmHg, pulso < 55 bpm ou >100 bpm.respiratório frequência <12 ou >20 respirações/min, SpO2 <95%.
17. Anormalidades significativas no ECG na triagem (por exemplo, bloqueio de condução tipo II grau II, bloqueio de ramo esquerdo, etc.) QTcF (fórmula de Fridericia) ≥ 470 mseg (feminino)/450 mseg (masculino) ou presença de tip-twist Fatores de risco para taquicardia ventricular (p. história de insuficiência cardíaca, história familiar de síndrome do intervalo QT prolongado)
18. O antígeno de superfície do HBV, o anticorpo do HCV, o HIV ou a sífilis são positivos durante a triagem.
19. Teste bioquímico de sangue nas seguintes faixas na triagem: ALT ou AST >1,5 x LSN, triglicerídeos ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), colesterol total ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), ácido úrico no sangue ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) eGFR absoluto < 90 mL/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Ser positivo no ácido nucleico ou antígeno SARS-CoV-2 na triagem.
21. Ser positivo em β-hCG na triagem (não aplicável a mulheres na pós-menopausa).

21. Os sujeitos têm outras condições que não são adequadas para participar desta pesquisa, ou os sujeitos podem não ser capazes de concluir esta pesquisa por outros motivos (julgados pelo investigador).