Sikkerhed og farmakokinetik af SIM0417 kombineret med ritonavir hos raske ældre forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forstå fuldt ud undersøgelsens indhold, proces og potentielle risici ved dette forsøg, og underskriv frivilligt det informerede samtykke.
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥65.
3. Mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg; BMI ≥ 19 og ≤ 30 kg/m^2.
4. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at tage anerkendte effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, startende fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Neurologiske/psykiatriske, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, hæmatologiske og lymfatiske, endokrine, skelet-muskulære lidelser, der kræver farmakologisk intervention eller ustabil kontrol, lever- eller nyreinsufficiens eller enhver anden sygdom eller tilstand, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller sikkerheden af fagene.
2. Vanskeligheder ved venøs blodopsamling, en historie med besvimelse af blod eller nåle, eller dem, der ikke kan tolerere blodopsamling med intravenøs indlagte nåle.
3. Med dysfagi eller enhver historie med gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen.
4. Alvorlig infektion, traumer, større operationer, mave-tarmkirurgi, der påvirker lægemiddelabsorptionen inden for 4 uger før screening
5. Inden for seks måneder før screening, patienter med myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV), klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention eller klinisk signifikante abnormiteter ved screening af hjerteultralyd.
6. Med bloddonation eller blodtab var større end 200 ml inden for 3 måneder før screening, eller blodtransfusion eller blodprodukter blev modtaget inden for 4 uger.
7. Har særlige krav til diæt og kan ikke overholde den angivne diæt og tilsvarende forskrifter.
8. Med specifik allergisk historie (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergisk konstitution (såsom dem, der er allergiske over for to eller flere lægemidler, fødevarer såsom mælk og pollen) eller allergiske over for en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet eller forsøgsproduktet.
9. Med speciel diæt (inklusive pitaya, mango, grapefrugt, mad eller drikke, der indeholder koffein osv.) eller intens træning inden for 48 timer før den første administration af forsøgsproduktet.
10. CYP3A-enzym/P-gp-inducer anvendt inden for 4 uger før screening, eller CYP3A-enzym/P-gp-hæmmer anvendt inden for 2 uger før screening; eller et receptpligtigt lægemiddel, håndkøbslægemiddel, urtemedicin blev brugt inden for 1 uge før screening; eller ethvert sundhedsprodukt såsom vitaminer brugt i screeningsperioden.
11. Dem, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening (bortset fra COVID-19-vaccinen), eller som planlægger at blive vaccineret under behandlingen / inden for 2 uger efter sidste dosis af forsøgsproduktet.
12. Deltagelse som forsøgsperson i ethvert klinisk forsøg med en forskningsintervention inden for 3 måneder før screening
13. I løbet af de første 3 måneder forud for screeningen eller fra screeningsperioden til den første administrationsperiode blev alkohol ofte indtaget, dvs. mere end 2 enheder alkohol om dagen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin); eller alkohol udåndingstest positiv.
14. Mere end 5 cigaretter om dagen i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
15. Har en historie med stofmisbrug eller en positiv stofmisbrugsskærm.
16. På tidspunktet for screening eller baseline er blodtrykket i hviletilstand og pulsen inden for følgende områder: såsom systolisk blodtryk <90 mmHg eller ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk <60 mmHg eller ≥95 mmHg, puls < 55 bpm eller >100 bpm.respiratorisk hastighed <12 eller >20 vejrtrækninger/min., SpO2 <95 %.
17. Signifikante abnormiteter på EKG ved screening (f.eks. grad II type II ledningsblok, venstre bundt grenblok osv.) QTcF (Fridericia-formel) ≥ 470 msek (hun)/450 msek (han), eller tilstedeværelse af tip-twist Risikofaktorer for ventrikulær takykardi (f.eks. historie med hjertesvigt, familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom)
18. HBV overfladeantigen, HCV-antistof, HIV eller syfilis er positive under screening.
19. Biokemiske blodprøver i følgende områder ved screening: ALAT eller ASAT >1,5 x ULN, triglycerider ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), total kolesterol ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), urinsyre i blodet ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) Absolut eGFR < 90 mL/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyre eller antigen ved screening.
21. Vær positiv i β-hCG ved screening (ikke relevant for postmenopausale kvindelige forsøgspersoner).

21. Forsøgspersoner har andre forhold, der ikke er egnede til at deltage i denne forskning, eller forsøgspersonerne er muligvis ikke i stand til at fuldføre denne forskning af andre årsager (bedømt af investigator).