Sicherheit und Pharmakokinetik von SIM0417 in Kombination mit Ritonavir bei gesunden älteren Probanden

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie den Studieninhalt, den Prozess und die potenziellen Risiken dieser Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥65.
3. Männliche Probanden wiegen ≥50 kg, weibliche Probanden wiegen ≥45 kg; BMI ≥ 19 und ≤ 30 kg/m^2.
4. Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, anerkannte wirksame Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und innerhalb von 1 Monat nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu ergreifen, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Neurologische/psychiatrische, respiratorische, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hämatologische und lymphatische, endokrine, skelett-muskuläre Erkrankungen, die eine pharmakologische Intervention oder instabile Kontrolle erfordern, Leber- oder Niereninsuffizienz oder andere Erkrankungen oder Zustände, die die Ergebnisse der Studie oder die Sicherheit beeinflussen können die Fächer.
2. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme, eine Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen bei Blut oder Nadeln oder diejenigen, die die Blutentnahme mit intravenösen Dauernadeln nicht vertragen.
3. Bei Dysphagie oder Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen.
4. Schwere Infektion, Trauma, größere Operation, Magen-Darm-Operation, die die Arzneimittelabsorption innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening beeinträchtigt
5. Innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening: Patienten mit Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern, oder klinisch signifikanten Anomalien beim Screening des Herzultraschalls.
6. Bei einer Blutspende oder einem Blutverlust von mehr als 200 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer Bluttransfusion oder Blutprodukten, die innerhalb von 4 Wochen erhalten wurden.
7. Besondere Anforderungen an die Ernährung haben und die vorgegebene Ernährung und die entsprechenden Vorschriften nicht einhalten können.
8. Mit spezifischer allergischer Vorgeschichte (Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.) oder allergischer Konstitution (z. B. Allergiker gegen zwei oder mehr Medikamente, Lebensmittel wie Milch und Pollen) oder allergisch gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder Prüfpräparats.
9. Mit einer speziellen Diät (einschließlich Pitaya, Mango, Grapefruit, koffeinhaltige Speisen oder Getränke usw.) oder intensiver körperlicher Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
10. Verwendung von CYP3A-Enzym/P-gp-Induktor innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Verwendung von CYP3A-Enzym/P-gp-Inhibitor innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; oder ein verschreibungspflichtiges Medikament, rezeptfreies Medikament, Kräutermedizin wurde innerhalb von 1 Woche vor dem Screening verwendet; oder jedes Gesundheitsprodukt wie Vitamine, das während des Screening-Zeitraums verwendet wird.
11. Diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geimpft wurden (mit Ausnahme des COVID-19-Impfstoffs) oder die planen, während der Behandlung / innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats geimpft zu werden.
12. Teilnahme als Proband an einer klinischen Studie mit einer Forschungsintervention innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
13. In den ersten 3 Monaten vor dem Screening bzw. vom Screeningzeitraum bis zum ersten Verabreichungszeitraum wurde häufig Alkohol konsumiert, d.h. mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag ( 1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol bzw 150 ml Wein ); oder Alkoholtest positiv.
14. Mehr als 5 Zigaretten pro Tag in den 3 Monaten vor dem Screening.
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einen positiven Drogenmissbrauchsscreen.
16. Zum Zeitpunkt des Screenings bzw. Baseline liegen der Blutdruck im Ruhezustand und der Puls in folgenden Bereichen: wie systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder ≥ 95 mmHg, Puls < 55 bpm oder >100 bpm.respiratory Frequenz < 12 oder > 20 Atemzüge/min, SpO2 < 95 %.
17. Signifikante Anomalien im EKG beim Screening (z. Grad II Typ II Leitungsblock, Linksschenkelblock usw.) QTcF (Fridericia-Formel) ≥ 470 ms (weiblich)/450 ms (männlich) oder Vorliegen einer Tip-Twist Risikofaktoren für ventrikuläre Tachykardie (z. Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, verlängertes QT-Intervall-Syndrom in der Familienanamnese)
18. HBV-Oberflächenantigen, HCV-Antikörper, HIV oder Syphilis sind während des Screenings positiv.
19. Biochemischer Bluttest in folgenden Bereichen beim Screening: ALT oder AST > 1,5 x ULN, Triglyceride ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), Gesamtcholesterin ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), Harnsäure im Blut ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) Absolute eGFR < 90 ml/min (eGFR = eGFR (CKD-EPI) × BSA / 1,73).
20. Seien Sie beim Screening positiv in SARS-CoV-2-Nukleinsäure oder Antigen.
21. β-hCG-positiv beim Screening sein (gilt nicht für postmenopausale weibliche Probanden).

21. Die Probanden haben andere Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser Forschung nicht geeignet sind, oder die Probanden sind möglicherweise aus anderen Gründen (nach Einschätzung des Prüfarztes) nicht in der Lage, diese Forschung abzuschließen.