Sikkerhet og farmakokinetikk av SIM0417 kombinert med ritonavir hos friske eldre personer

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studieinnholdet, prosessen og potensielle risikoer ved denne utprøvingen fullt ut, og signer frivillig det informerte samtykket.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥65.
3. Mannlige forsøkspersoner veier ≥50 kg, kvinnelige forsøkspersoner veier ≥45 kg; BMI ≥ 19 og ≤ 30 kg/m^2.
4. Personer i fertil alder samtykker i å ta anerkjente effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 1 måned etter siste dose av undersøkelsesproduktet, med start fra å signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Nevrologiske/psykiatriske, respiratoriske, kardiovaskulære, gastrointestinale, hematologiske og lymfatiske, endokrine, skjelett-muskulære lidelser som krever farmakologisk intervensjon eller ustabil kontroll, lever- eller nyresvikt, eller annen sykdom eller tilstand som kan påvirke resultatene av studien eller sikkerheten til fagene.
2. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling, en historie med besvimelse av blod eller nåler, eller de som ikke kan tolerere blodinnsamling med intravenøse nåler.
3. Med dysfagi eller en hvilken som helst historie med gastrointestinale sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjonen.
4. Alvorlig infeksjon, traumer, større operasjoner, gastrointestinal kirurgi som påvirker legemiddelabsorpsjonen innen 4 uker før screening
5. Innen seks måneder før screening, pasienter med hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV), klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon eller klinisk signifikante abnormiteter ved screening av hjerteultralyd.
6. Med bloddonasjon eller blodtap var større enn 200 ml innen 3 måneder før screening, eller blodtransfusjon eller blodprodukter ble mottatt innen 4 uker.
7. Har spesielle krav til kosthold og kan ikke overholde kostholdet som er gitt og tilsvarende forskrifter.
8. Med spesifikk allergisk historie (astma, urticaria, eksem, etc.) eller allergisk konstitusjon (som de som er allergiske mot to eller flere legemidler, mat som melk og pollen) eller allergisk mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet eller undersøkelsesproduktet.
9. Med spesialdiett (inkludert pitaya, mango, grapefrukt, mat eller drikke som inneholder koffein, etc.) eller intens trening tatt innen 48 timer før første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
10. CYP3A-enzym/P-gp-induktor brukt innen 4 uker før screening, eller CYP3A-enzym/P-gp-hemmer brukt innen 2 uker før screening; eller reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisin ble brukt innen 1 uke før screening; eller ethvert helseprodukt som vitaminer brukt i screeningsperioden.
11. De som er vaksinert innen 1 måned før screening (bortsett fra COVID-19-vaksinen), eller som planlegger å bli vaksinert under behandling / innen 2 uker etter siste dose av forsøksproduktet.
12. Deltakelse som subjekt i enhver klinisk studie med forskningsintervensjon innen 3 måneder før screening
13. I løpet av de første 3 månedene før screening eller fra screeningsperioden til første administreringsperiode ble alkohol ofte konsumert, dvs. mer enn 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin); eller alkoholpustetest positiv.
14. Mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening.
15. Har en historie med narkotikamisbruk eller en positiv narkotikamisbruksskjerm.
16. På tidspunktet for screening eller baseline er blodtrykket i hviletilstand og pulsen innenfor følgende områder: som systolisk blodtrykk <90 mmHg eller ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller ≥95 mmHg, puls < 55 bpm eller >100 bpm.respiratorisk rate <12 eller >20 pust/min, SpO2 <95 %.
17. Betydelige abnormiteter på EKG ved screening (f.eks. grad II type II ledningsblokk, venstre grenblokk, etc.) QTcF (Fridericia-formel) ≥ 470 msek (kvinne)/450 msek (hann), eller tilstedeværelse av tip-twist Risikofaktorer for ventrikkeltakykardi (f.eks. historie med hjertesvikt, familiehistorie med forlenget QT-intervallsyndrom)
18. HBV-overflateantigen, HCV-antistoff, HIV eller syfilis er positive under screening.
19. Biokjemiske blodprøver i følgende områder ved screening: ALAT eller ASAT >1,5 x ULN, triglyserider ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), totalkolesterol ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), urinsyre i blodet ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) Absolutt eGFR < 90 mL/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyre eller antigen ved screening.
21. Vær positiv i β-hCG ved screening (gjelder ikke postmenopausale kvinnelige personer).

21. Forsøkspersonene har andre forhold som ikke er egnet for å delta i denne forskningen, eller det kan hende at forsøkspersonene ikke kan fullføre denne forskningen av andre grunner (bedømt av etterforskeren).