Безопасность и фармакокинетика SIM0417 в сочетании с ритонавиром у здоровых пожилых людей

Критерии включения:

1. Полностью понять содержание исследования, процесс и потенциальные риски этого исследования и добровольно подписать информированное согласие.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥65 лет.
3. Субъекты мужского пола весят ≥50 кг, субъекты женского пола весят ≥45 кг; ИМТ ≥ 19 и ≤ 30 кг/м^2.
4. Субъекты детородного возраста соглашаются принимать признанные эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого продукта, начиная с момента подписания информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Неврологические/психиатрические, респираторные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, гематологические и лимфатические, эндокринные, скелетно-мышечные расстройства, требующие фармакологического вмешательства или нестабильного контроля, печеночная или почечная недостаточность или любые другие заболевания или состояния, которые могут повлиять на результаты исследования или безопасность исследования. предметы.
2. Трудности со сбором венозной крови, история обмороков с кровью или иглами, или те, кто не может переносить сбор крови с помощью внутривенных постоянных игл.
3. При дисфагии или любых желудочно-кишечных заболеваниях в анамнезе, влияющих на всасывание лекарств.
4. Серьезная инфекция, травма, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, влияющее на всасывание лекарств в течение 4 недель до скрининга.
5. В течение шести месяцев до скрининга пациенты с инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-IV), клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими лечения или вмешательства, или клинически значимыми отклонениями при скрининговом УЗИ сердца.
6. При сдаче крови или кровопотере более 200 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или при переливании крови или продуктах крови в течение 4 недель.
7. Имеют особые требования к диете и не могут соблюдать предусмотренную диету и соответствующие правила.
8. С конкретным аллергическим анамнезом (астма, крапивница, экзема и т. д.) или аллергической конституцией (например, аллергия на два или более лекарств, продукты питания, такие как молоко и пыльца) или аллергия на любой компонент исследуемого продукта или исследуемого продукта.
9. Со специальной диетой (включая питайю, манго, грейпфрут, продукты питания или напитки, содержащие кофеин и т. д.) или интенсивными физическими упражнениями в течение 48 часов до первого введения исследуемого продукта.
10. Фермент CYP3A/индуктор P-gp, используемый в течение 4 недель до скрининга, или ингибитор фермента CYP3A/P-gp, используемый в течение 2 недель до скрининга; или лекарство, отпускаемое по рецепту, безрецептурное лекарство, растительное лекарственное средство использовалось в течение 1 недели до скрининга; или любые продукты для здоровья, такие как витамины, используемые в период скрининга.
11. Те, кто был вакцинирован в течение 1 месяца до скрининга (за исключением вакцины против COVID-19), или кто планирует вакцинироваться во время лечения / в течение 2 недель после последней дозы исследуемого продукта.
12. Участие в качестве субъекта в любом клиническом исследовании с исследовательским вмешательством в течение 3 месяцев до скрининга
13. В течение первых 3-х месяцев до скрининга или с периода скрининга до первого периода введения часто употребляли алкоголь, т.е. более 2 единиц алкоголя в день (1 единица = 360 мл пива или 45 мл спирта с 40 % спирта или 150 мл вина); или положительный тест на алкоголь.
14. Выкуривание более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга.
15. Иметь историю злоупотребления наркотиками или положительный результат проверки на употребление наркотиков.
16. Во время скрининга или на исходном уровне артериальное давление в состоянии покоя и пульс находятся в следующих диапазонах: например, систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или ≥95 мм рт.ст., пульс < 55 ударов в минуту или> 100 ударов в минуту. дыхание частота <12 или >20 вдохов/мин, SpO2 <95%.
17. Значительные отклонения на ЭКГ при скрининге (например, блок проведения II типа II, блокада левой ножки пучка Гиса и т. д.) QTcF (формула Фридериции) ≥ 470 мс (женщины)/450 мс (мужчины) или наличие скручивания кончика пальца Факторы риска желудочковой тахикардии (например, сердечная недостаточность в анамнезе, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
18. Поверхностный антиген HBV, антитела к HCV, ВИЧ или сифилис положительны во время скрининга.
19. Биохимический анализ крови в следующих диапазонах при скрининге: АЛТ или АСТ >1,5 x ВГН, триглицериды ≥ 2,3 ммоль/л (200 мг/дл), общий холестерин ≥ 6,2 ммоль/л (240 мг/дл), мочевая кислота в крови ≥ 480 мкмоль /л (8 мг/дл) Абсолютная рСКФ < 90 мл/мин (рСКФ = рСКФ (CKD-EPI) × BSA / 1,73).
20. Положительный результат на нуклеиновую кислоту или антиген SARS-CoV-2 при скрининге.
21. Быть положительным в β-ХГЧ при скрининге (не относится к женщинам в постменопаузе).

21. У испытуемых есть другие условия, не подходящие для участия в этом исследовании, или субъекты могут быть не в состоянии завершить это исследование по другим причинам (по мнению исследователя).