Sicurezza e farmacocinetica di SIM0417 in combinazione con ritonavir in soggetti anziani sani

Criterio di inclusione:

1. Comprendere appieno il contenuto dello studio, il processo e i potenziali rischi di questo studio e firmare volontariamente il consenso informato.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥65 anni.
3. I soggetti di sesso maschile pesano ≥50 kg, i soggetti di sesso femminile pesano ≥45 kg; BMI ≥ 19 e ≤ 30 kg/m^2.
4. I soggetti in età fertile accettano di adottare misure contraccettive efficaci riconosciute durante il periodo di studio ed entro 1 mese dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, a partire dalla firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Disturbi neurologici/psichiatrici, respiratori, cardiovascolari, gastrointestinali, ematologici e linfatici, endocrini, muscolo-scheletrici che richiedono un intervento farmacologico o un controllo instabile, insufficienza epatica o renale o qualsiasi altra malattia o condizione che possa influenzare i risultati dello studio o la sicurezza di i soggetti.
2. Difficoltà nella raccolta del sangue venoso, una storia di svenimento o aghi, o coloro che non possono tollerare la raccolta del sangue con aghi per via endovenosa.
3. Con disfagia o qualsiasi storia di malattie gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco.
4. Infezione grave, trauma, chirurgia maggiore, chirurgia gastrointestinale che influenza l'assorbimento del farmaco entro 4 settimane prima dello screening
5. Entro sei mesi prima dello screening, pazienti con infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA II-IV), aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento o anomalie clinicamente significative allo screening ecografico cardiaco.
6. Con donazione di sangue o la perdita di sangue è stata superiore a 200 ml entro 3 mesi prima dello screening, o sono state ricevute trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 4 settimane.
7. Hanno particolari requisiti per la dieta e non possono rispettare la dieta fornita e le relative normative.
8. Con storia allergica specifica (asma, orticaria, eczema, ecc.) o costituzione allergica (come quelli allergici a due o più farmaci, alimenti come latte e polline) o allergici a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o del prodotto sperimentale.
9. Con una dieta speciale (tra cui pitaya, mango, pompelmo, cibo o bevanda contenente caffeina, ecc.) o esercizio fisico intenso nelle 48 ore precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale.
10. Induttore dell'enzima CYP3A/P-gp utilizzato entro 4 settimane prima dello screening o inibitore dell'enzima CYP3A/P-gp utilizzato entro 2 settimane prima dello screening; o un farmaco con prescrizione medica, un farmaco da banco, un medicinale a base di erbe è stato utilizzato entro 1 settimana prima dello screening; o qualsiasi prodotto per la salute come le vitamine utilizzate durante il periodo di screening.
11. Coloro che sono stati vaccinati entro 1 mese prima dello screening (ad eccezione del vaccino COVID-19) o che pianificano di essere vaccinati durante il trattamento / entro 2 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale.
12. Partecipazione come soggetto a qualsiasi sperimentazione clinica con un intervento di ricerca entro 3 mesi prima dello screening
13. Durante i primi 3 mesi prima dello screening o dal periodo di screening al primo periodo di somministrazione, l'alcol è stato spesso consumato, cioè più di 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di alcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino); o alcol test dell'alito positivo.
14. Più di 5 sigarette al giorno durante i 3 mesi precedenti lo screening.
15. Avere una storia di abuso di droghe o uno screening positivo per abuso di droghe.
16. Al momento dello screening o al basale, la pressione arteriosa a riposo e il polso rientrano nei seguenti intervalli: come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o ≥95 mmHg, polso < 55 bpm o >100 bpm.respiratorio frequenza <12 o >20 respiri/min, SpO2 <95%.
17. Anomalie significative sull'ECG allo screening (ad es. grado II tipo II di conduzione, blocco di branca sinistra, ecc.) QTcF (formula di Fridericia) ≥ 470 msec (femmina)/450 msec (uomo), o presenza di tip-twist Fattori di rischio per tachicardia ventricolare (es. storia di insufficienza cardiaca, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato)
18. L'antigene di superficie dell'HBV, l'anticorpo HCV, l'HIV o la sifilide sono positivi durante lo screening.
19. Test biochimico del sangue nei seguenti intervalli allo screening: ALT o AST >1,5 x ULN, trigliceridi ≥ 2,3 mmol/L (200 mg/dL), colesterolo totale ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL), acido urico nel sangue ≥ 480 μmol /L (8 mg/dL) eGFR assoluto < 90 mL/min (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73).
20. Essere positivi all'acido nucleico o all'antigene SARS-CoV-2 allo screening.
21. Essere positivi in ​​β-hCG allo screening (non applicabile a soggetti di sesso femminile in postmenopausa).

21. I soggetti hanno altre condizioni che non sono adatte per partecipare a questa ricerca, oppure i soggetti potrebbero non essere in grado di completare questa ricerca per altri motivi (a giudizio dello sperimentatore).