Inhalerad sevofluran för ARDS-prevention (IPA)

Experimentell: Inhalerad sedering med sevofluran

Sevofluran som förångas via den anestesibevarande enheten (Sedaconda-ACD-S, Sedana Medical, Danderyd, Sverige).

Läkemedel: Inhalerad sedering med sevofluran

I båda armarna kommer hanteringen av sedering att utföras i den bredare bilden av ICU-patientvård, enligt nuvarande standardpraxis för deltagande ICU, och enligt de nuvarande riktlinjerna för smärta, agitation, delirium, orörlighet och sömnstörning (PADIS) publicerade år 2018 av Society of Critical Care Medicine.

Bland många rekommendationer kommer detta att inkludera övervakning och titrering av både sedering och analgesi med hjälp av validerade poäng som Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) för sedering. Som ett resultat av de nuvarande rekommendationerna kommer nivån, dosen och varaktigheten av sedering att variera mellan patienter och kommer att beslutas av behandlande läkare. Valet av smärtstillande läkemedel kommer att vara enligt den behandlande läkaren.

Andra aspekter av intensivvård kommer att följa standardvården, inklusive användningen av "Checklista för förebyggande av lungskador" (CLIP).

Andra namn:

• Experimentell

Aktiv komparator: Intravenös sedering

Utredarna kommer inte att föreskriva den sedativa typen, utan snarare uppmuntra användningen av lugnande medel som redan rutinmässigt används på deltagande intensivvårdsavdelningar (vanligtvis ett bensodiazepin, propofol eller dexmedetomidin, d.v.s. läkemedel som är godkända för sedering).

Läkemedel: Intravenös sedering (nuvarande praxis)

I båda armarna kommer hanteringen av sedering att utföras i den bredare bilden av ICU-patientvård, enligt nuvarande standardpraxis för deltagande ICU, och enligt de nuvarande riktlinjerna för smärta, agitation, delirium, orörlighet och sömnstörning (PADIS) publicerade år 2018 av Society of Critical Care Medicine.

Bland många rekommendationer kommer detta att inkludera övervakning och titrering av både sedering och analgesi med hjälp av validerade poäng som Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) för sedering. Som ett resultat av de nuvarande rekommendationerna kommer nivån, dosen och varaktigheten av sedering att variera mellan patienter och kommer att beslutas av behandlande läkare. Valet av smärtstillande läkemedel kommer att vara enligt den behandlande läkaren.

Andra aspekter av intensivvård kommer att följa standardvården, inklusive användningen av "Checklista för förebyggande av lungskador" (CLIP).

Andra namn:

• Kontrollera

PaO2/FiO2-förhållande

longitudinell utveckling i förhållandet PaO2/FiO2

Progression till ARDS

Progression till ARDS kommer att bedömas enligt Berlinkriterierna, inklusive lungröntgenbilder

Frekvens av lunginflammation

Lunginflammation kommer att definieras enligt följande tre kriterier:

• Två lungröntgenbilder som visar tecken på lunginflammation, eller en i frånvaro av kardiomyopati eller underliggande lungtillstånd.
• Ett föremål bland: kroppstemperatur ≥38,3°C utan uppenbar orsak, leukocyter <4000/mm3 eller ≥12000/mm3
• Två saker bland: purulent sekret, hosta eller dyspné, ökat behov av syrgastillskott eller andningshjälp.

Ventilatorfria dagar till dag 28

Ventilatorfria dagar till dag 28 definieras som antalet dagar från tidpunkten för initiering av oassisterad andning till dag 28 efter randomisering, förutsatt överlevnad under minst två på varandra följande kalenderdagar efter påbörjad oassisterad andning och fortsatt oassisterad andning till dag 28. Om en patient återgår till assisterad andning och därefter uppnår oassisterad andning till dag 28, kommer VFDs att räknas från slutet av den sista perioden med assisterad andning till dag 28. En period av assisterad andning som varar mindre än 24 timmar och för ett kirurgiskt ingrepp kommer inte att räknas mot VFD-beräkningen. Om en patient fick assisterad andning vid dag 27 eller dör före dag 28, kommer VFD att vara noll.

Organsvikt till dag 5

Organsvikt definieras som närvarande när de mest onormala vitala tecknen eller kliniskt tillgängliga laboratorievärden uppfyller definitionen av kliniskt signifikant organsvikt enligt SOFA-poäng. Patienterna kommer att följas dagligen från randomisering till dag 5 för utveckling av organsvikt.

Dödlighet dag 28

Förekomsten av dödsfall på intensivvårdsavdelningen kommer att registreras fram till dag 28.

Längd på ICU-vistelse upp till 28 dagar

Det totala antalet dagar från inläggning till ICU-utskrivning kommer att registreras fram till dag 28

Fysiologiska åtgärder: Syresättning

- Syreindex på studiedag 1-5

Fysiologiska åtgärder: PaCO2

- PaCO2 på studiedag 1-5

Fysiologiska åtgärder: pH

- Arteriellt pH på studiedag 1-5

Fysiologiska åtgärder: PEEP

- Nivå av PEEP (och statisk auto-PEEP hos patienter under kontrollerad ventilation) på studiedagarna 1-5

Fysiologiska åtgärder: Platåtryck

- Platåtryck, statisk följsamhet av andningsorganen studiedag 1-5

Fysiologiska åtgärder: Pneumothorax

- Utveckling av pneumothorax till och med dag 28

Fysiologiska åtgärder: Byt från kontrollerad till tryckstödjande ventilation

- Dags att byta från kontrollerad till tryckstödjande ventilation till och med dag 5

Fysiologiska åtgärder: Luftvägsocklusionstryck

- Luftvägsocklusionstryck vid 0,1 s (P0,1), ett index för andningsdrift, den dag patienten växlar till tryckstödsventilation om inom 5 dagar efter randomisering

Hemodynamiska mått

- Hemodynamiska mätningar (medelartärtryck, dos av infunderad noradrenalin eller annan vasopressor, serumlaktatnivå) på studiedagarna 1-5

Fysiologiska åtgärder: Akut njurskada

- KDIGO-kriterier för akut njurskada 24 till dag 5

Fysiologiska åtgärder: Supraventrikulär takykardi

- Supraventrikulär takykardi (SVT) eller nystartat förmaksflimmer till och med dag 5

ICU-förvärvat delirium

Metoden för bedömning av förvirring för ICU (CAM-ICU, Appendix C )97 kommer att utvärderas dagligen från studiestart till studiedag 28, dödsfall eller ICU-utskrivning, beroende på vilket som inträffar först.

Biomarkörmätningar

Plasmaprover kommer att samlas in från innestående katetrar (när sådana finns) vid studiestart och dag 1, 2, 3, 4, 5 för att sammanställa en biologisk samling som syftar till att ytterligare undersöka effekterna av inhalerad sedering med sevofluran hos patienter med ARDS.

Utredarna kommer också att samla in helblodsprover vid studiestart och dag 2 för framtida studier av makrofagaktiveringsprofiler och RNA- och DNA-studier.