Inhaliertes Sevofluran zur ARDS-Prävention (IPA)

Experimental: Inhalative Sedierung mit Sevofluran

Sevofluran, verdampft über das Anästhesie-Konservierungsgerät (Sedaconda-ACD-S, Sedana Medical, Danderyd, Schweden).

Arzneimittel: Inhalative Sedierung mit Sevofluran

In beiden Armen wird das Sedierungsmanagement im breiteren Bild der Patientenversorgung auf Intensivstationen gemäß der aktuellen Standardpraxis auf teilnehmenden Intensivstationen und gemäß den aktuellen veröffentlichten Richtlinien für Schmerzen, Unruhe, Delirium, Immobilität und Schlafstörungen (PADIS) durchgeführt im Jahr 2018 von der Society of Critical Care Medicine.

Neben vielen Empfehlungen umfasst dies die Überwachung und Titration sowohl von Sedierung als auch von Analgesie unter Verwendung validierter Scores wie der Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) für Sedierung. Aufgrund der aktuellen Empfehlungen werden die Höhe, Dosis und Dauer der Sedierung von Patient zu Patient variieren und von den behandelnden Ärzten festgelegt. Die Wahl des/der Analgetikums/Arzneimittel erfolgt nach Maßgabe der behandelnden Kliniker.

Andere Aspekte der Intensivpflege werden sich an die Standardversorgung halten, einschließlich der Verwendung der „Checkliste zur Prävention von Lungenverletzungen“ (CLIP).

Andere Namen:

• Experimental

Aktiver Komparator: Intravenöse Sedierung

Die Ermittler werden die Sedativa nicht vorschreiben, sondern die Verwendung von Sedativa fördern, die bereits routinemäßig auf den teilnehmenden Intensivstationen verwendet werden (typischerweise ein Benzodiazepin, Propofol oder Dexmedetomidin, d. h. zur Sedierung zugelassene Medikamente).

Arzneimittel: Intravenöse Sedierung (aktuelle Praxis)

In beiden Armen wird das Sedierungsmanagement im breiteren Bild der Patientenversorgung auf Intensivstationen gemäß der aktuellen Standardpraxis auf teilnehmenden Intensivstationen und gemäß den aktuellen veröffentlichten Richtlinien für Schmerzen, Unruhe, Delirium, Immobilität und Schlafstörungen (PADIS) durchgeführt im Jahr 2018 von der Society of Critical Care Medicine.

Neben vielen Empfehlungen umfasst dies die Überwachung und Titration sowohl von Sedierung als auch von Analgesie unter Verwendung validierter Scores wie der Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) für Sedierung. Aufgrund der aktuellen Empfehlungen werden die Höhe, Dosis und Dauer der Sedierung von Patient zu Patient variieren und von den behandelnden Ärzten festgelegt. Die Wahl des/der Analgetikums/Arzneimittel erfolgt nach Maßgabe der behandelnden Kliniker.

Andere Aspekte der Intensivpflege werden sich an die Standardversorgung halten, einschließlich der Verwendung der „Checkliste zur Prävention von Lungenverletzungen“ (CLIP).

Andere Namen:

• Kontrolle

PaO2/FiO2-Verhältnis

Längsentwicklung des PaO2/FiO2-Verhältnisses

Weiterentwicklung zu ARDS

Der Übergang zum ARDS wird nach den Berliner Kriterien beurteilt, einschließlich Thorax-Röntgenaufnahmen

Rate der Lungenentzündung

Pneumonie wird anhand der 3 folgenden Kriterien definiert:

• Zwei Thorax-Röntgenaufnahmen mit Anzeichen einer Lungenentzündung oder eine ohne Kardiomyopathie oder zugrunde liegende Lungenerkrankung.
• Eines davon: Körpertemperatur ≥38,3°C ohne erkennbare Ursache, Leukozyten <4000/mm3 oder ≥12000/mm3
• Darunter zwei Punkte: eitrige Sekrete, Husten oder Atemnot, erhöhter Bedarf an Sauerstoffzufuhr oder Atemunterstützung.

Beatmungsfreie Tage bis Tag 28

Beatmungsfreie Tage bis zum 28. Tag sind definiert als die Anzahl der Tage vom Zeitpunkt der Einleitung der nicht unterstützten Beatmung bis zum 28. Tag nach der Randomisierung, unter der Annahme, dass mindestens zwei aufeinanderfolgende Kalendertage nach der Einleitung der nicht unterstützten Beatmung und der Fortsetzung der nicht unterstützten Beatmung bis zum 28. Tag überlebt haben. Wenn ein Patient zur assistierten Atmung zurückkehrt und anschließend bis Tag 28 eine nicht assistierte Atmung erreicht, werden VFDs vom Ende der letzten Phase der assistierten Atmung bis zum Tag 28 gezählt. Ein Zeitraum der unterstützten Atmung, der weniger als 24 Stunden dauert und für die Zwecke eines chirurgischen Eingriffs verwendet wird, wird nicht auf die VFD-Berechnung angerechnet. Wenn ein Patient an Tag 27 eine assistierte Atmung erhielt oder vor Tag 28 stirbt, sind die VFDs null.

Organversagen bis Tag 5

Ein Organversagen liegt vor, wenn die abnormsten Vitalzeichen oder klinisch verfügbaren Laborwerte der Definition eines klinisch signifikanten Organversagens gemäß SOFA-Scores entsprechen. Die Patienten werden täglich von der Randomisierung bis zum 5. Tag auf die Entwicklung von Organversagen überwacht.

Sterblichkeit am 28. Tag

Der Eintritt des Todes auf der Intensivstation wird bis zum 28. Tag aufgezeichnet.

Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation bis zu 28 Tage

Die Gesamtzahl der Tage von der Aufnahme bis zur Entlassung aus der Intensivstation wird bis Tag 28 aufgezeichnet

Physiologische Maßnahmen: Sauerstoffversorgung

- Oxygenierungsindex an den Studientagen 1-5

Physiologische Maße: PaCO2

- PaCO2 an den Studientagen 1-5

Physiologische Maßnahmen: pH-Wert

- Arterieller pH-Wert an den Studientagen 1-5

Physiologische Maßnahmen: PEEP

- Höhe des PEEP (und des statischen Auto-PEEP bei Patienten unter kontrollierter Beatmung) an den Studientagen 1-5

Physiologische Maßnahmen: Plateaudruck

- Plateaudruck, statische Compliance des Atmungssystems am Studientag 1-5

Physiologische Maßnahmen: Pneumothorax

- Entwicklung eines Pneumothorax bis zum 28. Tag

Physiologische Maßnahmen: Umstellung von kontrollierter auf druckunterstützte Beatmung

- Zeit bis zum Wechsel von kontrollierter zu druckunterstützter Beatmung bis Tag 5

Physiologische Messungen: Verschlussdruck der Atemwege

- Atemwegsverschlussdruck bei 0,1 s (P0,1), ein Index des Atemantriebs, an dem Tag, an dem der Patient auf druckunterstützte Beatmung umgestellt wird, wenn innerhalb von 5 Tagen seit der Randomisierung

Hämodynamische Maßnahmen

- Hämodynamische Messungen (mittlerer arterieller Druck, Dosis von infundiertem Norepinephrin oder einem anderen Vasopressor, Serumlaktatspiegel) an den Studientagen 1-5

Physiologische Maßnahmen: Akute Nierenschädigung

- KDIGO-Kriterien für akute Nierenschädigung 24 bis Tag 5

Physiologische Maßnahmen: Supraventrikuläre Tachykardie

- Supraventrikuläre Tachykardie (SVT) oder neu auftretendes Vorhofflimmern bis Tag 5

Auf der Intensivstation erworbenes Delirium

Die Verwirrtheitsbewertungsmethode für die Intensivstation (CAM-ICU, Anhang C)97 wird täglich vom Studieneintritt bis zum Studientag 28, Tod oder Entlassung aus der Intensivstation, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet.

Biomarker-Messungen

Plasmaproben werden aus Verweilkathetern (falls verfügbar) bei Studieneintritt und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 entnommen, um eine biologische Sammlung zusammenzustellen, die darauf abzielt, die Auswirkungen einer inhalativen Sedierung mit Sevofluran bei Patienten mit ARDS weiter zu untersuchen.

Die Ermittler werden auch Vollblutproben bei Studieneintritt und am Tag 2 für zukünftige Studien von Makrophagen-Aktivierungsprofilen und RNA- und DNA-Studien sammeln.