Geïnhaleerd sevofluraan voor ARDS-preventie (IPA)

Experimenteel: Geïnhaleerde sedatie met sevofluraan

Sevofluraan zoals verdampt via het Anesthesia Conserving Device (Sedaconda-ACD-S, Sedana Medical, Danderyd, Zweden).

Geneesmiddel: Geïnhaleerde sedatie met sevofluraan

In beide armen zal het beheer van sedatie worden uitgevoerd in het bredere plaatje van IC-patiëntenzorg, volgens de huidige standaardpraktijk op deelnemende IC's en volgens de huidige richtlijnen voor pijn, agitatie, delirium, immobiliteit en slaapverstoring (PADIS) gepubliceerd in 2018 door de Society of Critical Care Medicine.

Een van de vele aanbevelingen is het monitoren en titreren van zowel sedatie als analgesie met behulp van gevalideerde scores zoals de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) voor sedatie. Als gevolg van de huidige aanbevelingen zullen het niveau, de dosis en de duur van de sedatie per patiënt verschillen en worden bepaald door de behandelende clinici. De keuze van het (de) analgetische geneesmiddel(en) zal zijn volgens de behandelende clinici.

Andere aspecten van kritieke zorg zullen zich houden aan de standaardzorg, inclusief het gebruik van de "Checklist voor Lung Injury Prevention" (CLIP).

Andere namen:

• Experimenteel

Actieve vergelijker: Intraveneuze sedatie

De onderzoekers zullen het kalmerende type niet verplicht stellen, maar eerder het gebruik van kalmerende middelen aanmoedigen die al routinematig worden gebruikt op deelnemende IC's (meestal een benzodiazepine, propofol of dexmedetomidine, d.w.z. geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor sedatie).

Geneesmiddel: Intraveneuze sedatie (huidige praktijk)

In beide armen zal het beheer van sedatie worden uitgevoerd in het bredere plaatje van IC-patiëntenzorg, volgens de huidige standaardpraktijk op deelnemende IC's en volgens de huidige richtlijnen voor pijn, agitatie, delirium, immobiliteit en slaapverstoring (PADIS) gepubliceerd in 2018 door de Society of Critical Care Medicine.

Een van de vele aanbevelingen is het monitoren en titreren van zowel sedatie als analgesie met behulp van gevalideerde scores zoals de Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) voor sedatie. Als gevolg van de huidige aanbevelingen zullen het niveau, de dosis en de duur van de sedatie per patiënt verschillen en worden bepaald door de behandelende clinici. De keuze van het (de) analgetische geneesmiddel(en) zal zijn volgens de behandelende clinici.

Andere aspecten van kritieke zorg zullen zich houden aan de standaardzorg, inclusief het gebruik van de "Checklist voor Lung Injury Prevention" (CLIP).

Andere namen:

• Controle

PaO2/FiO2-verhouding

longitudinale evolutie in de PaO2/FiO2-verhouding

Voortgang naar ARDS

Progressie naar ARDS zal worden beoordeeld volgens de Berlijnse criteria, inclusief thoraxfoto's

Percentage longontsteking

Longontsteking wordt gedefinieerd volgens de volgende 3 criteria:

• Twee thoraxfoto's met tekenen van longontsteking, of één zonder cardiomyopathie of onderliggende longaandoening.
• Een item uit: lichaamstemperatuur ≥38,3°C zonder duidelijke oorzaak, leukocyten <4000/mm3 of ≥12000/mm3
• Twee items onder: purulente secreties, hoest of kortademigheid, verhoogde behoefte aan zuurstofsuppletie of beademingshulp.

Beademingsvrije dagen tot dag 28

Beademingsvrije dagen tot dag 28 zijn gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie, uitgaande van overleving gedurende ten minste twee opeenvolgende kalenderdagen na de start van de ademhaling zonder hulp en voortgezette ademhaling zonder hulp tot dag 28. Als een patiënt terugkeert naar geassisteerde ademhaling en vervolgens tot dag 28 zelfstandig ademhaalt, worden VFD's geteld vanaf het einde van de laatste periode van geassisteerde ademhaling tot dag 28. Een periode van geassisteerde ademhaling van minder dan 24 uur en ten behoeve van een chirurgische ingreep telt niet mee voor de VFD-berekening. Als een patiënt op dag 27 geassisteerde ademhaling kreeg of voor dag 28 overlijdt, zijn de VFD's nul.

Orgaanfalen tot dag 5

Orgaanfalen wordt gedefinieerd als aanwezig wanneer de meest abnormale vitale functies of klinisch beschikbare laboratoriumwaarden voldoen aan de definitie van klinisch significant orgaanfalen volgens SOFA-scores. Patiënten zullen dagelijks worden gevolgd vanaf randomisatie tot dag 5 voor de ontwikkeling van orgaanfalen.

Sterfte op dag 28

Het optreden van overlijden op de IC wordt geregistreerd tot dag 28.

Duur van IC-verblijf tot 28 dagen

Het totale aantal dagen vanaf opname tot IC-ontslag wordt geregistreerd tot dag 28

Fysiologische maatregelen: Oxygenatie

- Oxygenatie-index op studiedagen 1-5

Fysiologische maatregelen: PaCO2

- PaCO2 op studiedagen 1-5

Fysiologische metingen: pH

- Arteriële pH op studiedagen 1-5

Fysiologische maatregelen: PEEP

- Niveau van PEEP (en statische auto-PEEP bij patiënten onder gecontroleerde beademing) op onderzoeksdagen 1-5

Fysiologische maatregelen: Plateaudruk

- Plateaudruk, statische compliantie van het ademhalingssysteem op studiedag 1-5

Fysiologische maatregelen: Pneumothorax

- Ontwikkeling van pneumothorax tot en met dag 28

Fysiologische maatregelen: Overschakelen van gecontroleerde naar drukondersteunende beademing

- Tijd tot omschakeling van gecontroleerde naar drukondersteunde beademing t/m dag 5

Fysiologische maatregelen: luchtwegocclusiedruk

- Luchtwegocclusiedruk bij 0,1 s (P0.1), een index van ademhalingsaandrijving, op de dag waarop de patiënt wordt overgeschakeld op drukondersteunende beademing indien binnen 5 dagen na randomisatie

Hemodynamische maatregelen

- Hemodynamische maatregelen (gemiddelde arteriële druk, dosis geïnfundeerd norepinefrine of andere vasopressor, serumlactaatspiegel) op onderzoeksdagen 1-5

Fysiologische maatregelen: Acuut nierletsel

- KDIGO-criteria voor acuut nierletsel 24 tot en met dag 5

Fysiologische maatregelen: Supraventriculaire tachycardie

- Supraventriculaire tachycardie (SVT) of nieuwe atriale fibrillatie tot en met dag 5

ICU-verworven delirium

De verwarringsbeoordelingsmethode voor de ICU (CAM-ICU, bijlage C)97 wordt dagelijks beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot aan de studiedag 28, overlijden of ontslag van de IC, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Biomarker metingen

Bij aanvang van het onderzoek en op dag 1, 2, 3, 4, 5 zullen plasmamonsters worden verzameld uit verblijfskatheters (indien beschikbaar) om een ​​biologische collectie samen te stellen die gericht is op het verder onderzoeken van de effecten van geïnhaleerde sedatie met sevofluraan bij patiënten met ARDS.

De onderzoekers zullen ook volbloedmonsters verzamelen bij aanvang van de studie en op dag 2 voor toekomstige studies van macrofaagactiveringsprofielen en RNA- en DNA-studies.