Sevoflurano per via inalatoria per la prevenzione dell'ARDS (IPA)

Sperimentale: Sedazione inalatoria con sevoflurano

Sevoflurano come vaporizzato tramite il dispositivo di conservazione dell'anestesia (Sedaconda-ACD-S, Sedana Medical, Danderyd, Svezia).

Droga: Sedazione inalatoria con sevoflurano

In entrambi i bracci, la gestione della sedazione sarà condotta nel quadro più ampio della cura del paziente in terapia intensiva, come da pratica standard corrente nelle unità di terapia intensiva partecipanti e seguendo le attuali linee guida per il dolore, l'agitazione, il delirio, l'immobilità e i disturbi del sonno (PADIS) pubblicate nel 2018 dalla Society of Critical Care Medicine.

Tra le molte raccomandazioni, ciò includerà il monitoraggio e la titolazione sia della sedazione che dell'analgesia utilizzando punteggi convalidati come la scala Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) per la sedazione. Come risultato delle attuali raccomandazioni, il livello, la dose e la durata della sedazione varieranno tra i pazienti e saranno decisi dai medici curanti. La scelta dei farmaci analgesici dipenderà dai medici curanti.

Altri aspetti dell'assistenza critica aderiranno alle cure standard, compreso l'uso della "Lista di controllo per la prevenzione delle lesioni polmonari" (CLIP).

Altri nomi:

• Sperimentale

Comparatore attivo: Sedazione endovenosa

Gli investigatori non imporranno il tipo sedativo, ma piuttosto incoraggeranno l'uso di sedativi che sono già abitualmente utilizzati nelle unità di terapia intensiva partecipanti (tipicamente una benzodiazepina, propofol o dexmedetomidina, cioè farmaci approvati per la sedazione).

Droga: Sedazione endovenosa (pratica corrente)

In entrambi i bracci, la gestione della sedazione sarà condotta nel quadro più ampio della cura del paziente in terapia intensiva, come da pratica standard corrente nelle unità di terapia intensiva partecipanti e seguendo le attuali linee guida per il dolore, l'agitazione, il delirio, l'immobilità e i disturbi del sonno (PADIS) pubblicate nel 2018 dalla Society of Critical Care Medicine.

Tra le molte raccomandazioni, ciò includerà il monitoraggio e la titolazione sia della sedazione che dell'analgesia utilizzando punteggi convalidati come la scala Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) per la sedazione. Come risultato delle attuali raccomandazioni, il livello, la dose e la durata della sedazione varieranno tra i pazienti e saranno decisi dai medici curanti. La scelta dei farmaci analgesici dipenderà dai medici curanti.

Altri aspetti dell'assistenza critica aderiranno alle cure standard, compreso l'uso della "Lista di controllo per la prevenzione delle lesioni polmonari" (CLIP).

Altri nomi:

• Controllo

Rapporto PaO2/FiO2

evoluzione longitudinale del rapporto PaO2/FiO2

Progressione in ARDS

La progressione verso l'ARDS sarà valutata secondo i criteri di Berlino, comprese le radiografie del torace

Tasso di polmonite

La polmonite sarà definita secondo i 3 seguenti criteri:

• Due radiografie del torace che mostrano segni di polmonite o una in assenza di cardiomiopatia o condizione polmonare sottostante.
• Un item tra: temperatura corporea ≥38,3°C senza causa evidente, leucociti <4000/mm3 o ≥12000/mm3
• Due voci tra: secrezioni purulente, tosse o dispnea, aumentato bisogno di integrazione di ossigeno o assistenza ventilatoria.

Giorni senza ventilatore al giorno 28

I giorni senza ventilatore fino al giorno 28 sono definiti come il numero di giorni dal momento dell'inizio della respirazione non assistita al giorno 28 dopo la randomizzazione, assumendo la sopravvivenza per almeno due giorni di calendario consecutivi dopo l'inizio della respirazione non assistita e la continuazione della respirazione non assistita fino al giorno 28. Se un paziente ritorna alla respirazione assistita e successivamente raggiunge la respirazione non assistita fino al giorno 28, i VFD verranno conteggiati dalla fine dell'ultimo periodo di respirazione assistita fino al giorno 28. Un periodo di respirazione assistita di durata inferiore a 24 ore e ai fini di una procedura chirurgica non verrà conteggiato nel calcolo del VFD. Se un paziente stava ricevendo la respirazione assistita al giorno 27 o muore prima del giorno 28, i VFD saranno pari a zero.

Insufficienza d'organo al giorno 5

L'insufficienza d'organo è definita come presente quando i segni vitali più anormali o il valore di laboratorio clinicamente disponibile soddisfano la definizione di insufficienza d'organo clinicamente significativa secondo i punteggi SOFA. I pazienti saranno seguiti quotidianamente dalla randomizzazione al giorno 5 per lo sviluppo di insufficienza d'organo.

Mortalità al giorno 28

L'occorrenza della morte in terapia intensiva sarà registrata fino al giorno 28.

Durata della degenza in terapia intensiva fino a 28 giorni

Il numero totale di giorni dal ricovero alla dimissione dall'ICU sarà registrato fino al giorno 28

Misure fisiologiche: Ossigenazione

- Indice di ossigenazione nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: PaCO2

- PaCO2 nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: pH

- pH arterioso nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: PEEP

- Livello di PEEP (e auto-PEEP statica nei pazienti sottoposti a ventilazione controllata) nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: Pressione di plateau

- Pressione di plateau, compliance statica del sistema respiratorio nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: Pneumotorace

- Sviluppo di pneumotorace fino al giorno 28

Misure fisiologiche: Passare dalla ventilazione controllata a quella di supporto pressorio

- Tempo di passaggio dalla ventilazione controllata a quella di supporto pressorio fino al giorno 5

Misure fisiologiche: Pressione di occlusione delle vie aeree

- Pressione di occlusione delle vie aeree a 0,1 s (P0,1), un indice del drive respiratorio, il giorno in cui il paziente è passato alla ventilazione di supporto a pressione se entro 5 giorni dalla randomizzazione

Misure emodinamiche

- Misure emodinamiche (pressione arteriosa media, dose di noradrenalina infusa o altro vasopressore, livello di lattato sierico) nei giorni di studio 1-5

Misure fisiologiche: danno renale acuto

- Criteri KDIGO per danno renale acuto da 24 a 5 giorni

Misure fisiologiche: tachicardia sopraventricolare

- Tachicardia sopraventricolare (SVT) o fibrillazione atriale di nuova insorgenza fino al giorno 5

Delirio acquisito in terapia intensiva

Il metodo di valutazione della confusione per l'ICU (CAM-ICU, Appendice C)97 sarà valutato giornalmente dall'ingresso nello studio al giorno 28 dello studio, morte o dimissione dall'ICU, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di biomarcatori

I campioni di plasma saranno raccolti da cateteri a permanenza (se disponibili) all'ingresso nello studio e nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 al fine di assemblare una raccolta biologica volta a indagare ulteriormente sugli effetti della sedazione inalatoria con sevoflurano in pazienti con ARDS.

Gli investigatori raccoglieranno anche campioni di sangue intero all'inizio dello studio e il giorno 2 per futuri studi sui profili di attivazione dei macrofagi e studi sull'RNA e sul DNA.