Sevoflurano inalado para prevenção de SDRA (IPA)

Experimental: Sedação inalatória com sevoflurano

Sevoflurano vaporizado através do Dispositivo de Conservação de Anestesia (Sedaconda-ACD-S, Sedana Medical, Danderyd, Suécia).

Medicamento: Sedação inalatória com sevoflurano

Em ambos os braços, o gerenciamento da sedação será conduzido no quadro mais amplo de atendimento ao paciente na UTI, de acordo com a prática padrão atual nas UTIs participantes e seguindo as diretrizes atuais para Dor, Agitação, Delirium, Imobilidade e Perturbação do Sono (PADIS) publicadas em 2018 pela Society of Critical Care Medicine.

Entre muitas recomendações, isso incluirá o monitoramento e a titulação da sedação e da analgesia usando escores validados, como a Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) para sedação. Como resultado das recomendações atuais, o nível, a dose e a duração da sedação variam entre os pacientes e serão decididos pelos médicos responsáveis. A escolha do(s) fármaco(s) analgésico(s) será feita pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento.

Outros aspectos dos cuidados intensivos seguirão os cuidados padrão, incluindo o uso da "Lista de verificação para prevenção de lesões pulmonares" (CLIP).

Outros nomes:

• Experimental

Comparador Ativo: Sedação intravenosa

Os investigadores não determinarão o tipo sedativo, mas sim encorajarão o uso de sedativos que já são usados ​​rotineiramente nas UTIs participantes (normalmente um benzodiazepínico, propofol ou dexmedetomidina, ou seja, medicamentos aprovados para sedação).

Medicamento: Sedação intravenosa (prática atual)

Em ambos os braços, o gerenciamento da sedação será conduzido no quadro mais amplo de atendimento ao paciente na UTI, de acordo com a prática padrão atual nas UTIs participantes e seguindo as diretrizes atuais para Dor, Agitação, Delirium, Imobilidade e Perturbação do Sono (PADIS) publicadas em 2018 pela Society of Critical Care Medicine.

Entre muitas recomendações, isso incluirá o monitoramento e a titulação da sedação e da analgesia usando escores validados, como a Escala de Agitação-Sedação de Richmond (RASS) para sedação. Como resultado das recomendações atuais, o nível, a dose e a duração da sedação variam entre os pacientes e serão decididos pelos médicos responsáveis. A escolha do(s) fármaco(s) analgésico(s) será feita pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento.

Outros aspectos dos cuidados intensivos seguirão os cuidados padrão, incluindo o uso da "Lista de verificação para prevenção de lesões pulmonares" (CLIP).

Outros nomes:

• Ao controle

Relação PaO2/FiO2

evolução longitudinal na relação PaO2/FiO2

Progressão para SDRA

A progressão para SDRA será avaliada de acordo com os critérios de Berlim, incluindo radiografias de tórax

Taxa de pneumonia

A pneumonia será definida de acordo com os 3 critérios seguintes:

• Duas radiografias de tórax mostrando sinais de pneumonia, ou uma na ausência de cardiomiopatia ou condição pulmonar subjacente.
• Um item entre: temperatura corporal ≥38,3°C sem causa evidente, leucócitos <4000/mm3 ou ≥12000/mm3
• Dois itens entre: secreção purulenta, tosse ou dispneia, aumento da necessidade de suplementação de oxigênio ou assistência ventilatória.

Dias sem ventilação até o dia 28

Os dias livres de ventilação até o dia 28 são definidos como o número de dias desde o início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização, assumindo a sobrevivência por pelo menos dois dias corridos consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até o dia 28. Se um paciente retornar à respiração assistida e subsequentemente atingir a respiração não assistida até o dia 28, os VFDs serão contados a partir do final do último período de respiração assistida até o dia 28. Um período de respiração assistida com duração inferior a 24 horas e para fins de procedimento cirúrgico não contará para o cálculo de VFD. Se um paciente estiver recebendo respiração assistida no dia 27 ou morrer antes do dia 28, os VFDs serão zero.

Falência de órgãos até o dia 5

A falência de órgãos é definida como presente quando os sinais vitais mais anormais ou valores laboratoriais clinicamente disponíveis atendem à definição de falência de órgãos clinicamente significativa de acordo com os escores SOFA. Os pacientes serão acompanhados diariamente desde a randomização até o dia 5 para o desenvolvimento de falência de órgãos.

Mortalidade no dia 28

A ocorrência de óbito na UTI será registrada até o dia 28.

Tempo de permanência na UTI até 28 dias

O número total de dias desde a admissão até a alta da UTI será registrado até o dia 28

Medidas fisiológicas: Oxigenação

- Índice de oxigenação nos dias de estudo 1-5

Medidas fisiológicas: PaCO2

- PaCO2 nos dias de estudo 1-5

Medidas fisiológicas: pH

- pH arterial nos dias de estudo 1-5

Medidas fisiológicas: PEEP

- Nível de PEEP (e auto-PEEP estático em pacientes sob ventilação controlada) nos dias 1-5 do estudo

Medidas fisiológicas: pressão de platô

- Pressão de platô, complacência estática do sistema respiratório no dia 1-5 do estudo

Medidas fisiológicas: Pneumotórax

- Desenvolvimento de pneumotórax até o dia 28

Medidas fisiológicas: Mudança de ventilação controlada para pressão de suporte

- Tempo para mudar de ventilação controlada para pressão de suporte até o dia 5

Medidas fisiológicas: pressão de oclusão das vias aéreas

- Pressão de oclusão das vias aéreas a 0,1 s (P0,1), um índice de impulso respiratório, no dia em que o paciente mudar para ventilação de suporte de pressão se dentro de 5 dias desde a randomização

Medidas hemodinâmicas

- Medidas hemodinâmicas (pressão arterial média, dose de norepinefrina infundida ou outro vasopressor, nível sérico de lactato) nos dias 1-5 do estudo

Medidas fisiológicas: Lesão renal aguda

- Critérios KDIGO para lesão renal aguda 24 até o dia 5

Medidas fisiológicas: taquicardia supraventricular

- Taquicardia supraventricular (SVT) ou novo início de fibrilação atrial até o dia 5

Delirium adquirido na UTI

O Método de avaliação de confusão para a UTI (CAM-ICU, Apêndice C)97 será avaliado diariamente desde a entrada no estudo até o dia 28 do estudo, morte ou alta da UTI, o que ocorrer primeiro.

Medições de biomarcadores

Amostras de plasma serão coletadas de cateteres de demora (quando disponíveis) na entrada do estudo e nos dias 1, 2, 3, 4, 5 para montar uma coleção biológica destinada a investigar melhor os efeitos da sedação inalatória com sevoflurano em pacientes com SDRA.

Os investigadores também coletarão amostras de sangue total na entrada do estudo e no dia 2 para futuros estudos de perfis de ativação de macrófagos e estudos de RNA e DNA.