En studie av den genetiska grunden för respons på tillväxthormonbehandling hos barn med idiopatisk kortväxthet

Inklusionskriterier:

• Undertecknat samtycke/föräldrars samtycke och patientsamtycke för minderåriga barn som erhållits innan studierelaterade aktiviteter (studierelaterade aktiviteter är alla förfaranden som har samband med registrering av data enligt protokollet).
• Patienten har diagnostiserats med Idiopathic Short Stature (ISS) och fått minst 1 års GH-behandling.
• Patienten var prepubertal vid inledningen av och under det första året av GH-terapi, vilket fastställts av den behandlande läkaren och patientjournalerna.
• Patienten hade ingen tidigare exponering för tillväxtfrämjande terapi innan GH-behandlingen påbörjades, inklusive men inte begränsat till tillväxthormon, IGF-I och ghrelinanaloger.

• Ålder vid initiering av GH-terapi:

  • Pojkar: Ålder över eller lika med 3 år och under 11,0 år.
  • Flickor: Ålder över eller lika med 3 år och under 10,0 år.
• Nedsatt längd före start av GH-behandling definieras som minst 2 standardavvikelser under medelhöjden för kronologisk ålder och kön enligt lokala tillväxtreferensdiagram. I avsaknad av lokala referenstabeller bör standarderna från Centers for Disease Control and Prevention användas.
• GH-brist har uteslutits via GH-stimuleringstest (snittpunkt på 7 nanogram per milliliter [ng/ml]) eller andra kliniska och biokemiska kriterier enligt lokal klinisk praxis.

• Patienten passar in i en av följande svarsgrupper:

  • Förändring i Height Standard Deviation Score (SDS) efter ungefär det första året (+/- 2 månader) av GH-behandling större än (>) 1,0.
  • Förändring i höjd SDS efter ungefär det första året (+/- 2 månader) av GH-behandling mindre än (<) 0,4.

Exklusions kriterier:

• Tidigare deltagande i denna studie. Deltagande definieras som att ha gett informerat samtycke i denna studie.
• Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete eller informerat samtycke.
• Mottagande av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före eller under det första året av GH-behandling som kan påverka svaret på GH-terapi.
• Samtidig sjukdom inom 3 månader före eller under det första året av GH-behandling som kan (positivt eller negativt) påverka det första året av GH-terapi. Undantag: Attention Deficit Hyperactive Disorder och dess behandling kan inkluderas men bör registreras.
• Barn med misstänkt eller bekräftad tillväxthormonbrist enligt lokal praxis.
• Samtidig användning av medicin inklusive gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analoger, aromatashämmare, könssteroider, glukokortikoider eller någon annan medicin som kan påverka svaret på GH-behandling. Undantag: Attention Deficit Hyperactive Disorder och dess behandling kan inkluderas men bör registreras.

• Alla kända eller misstänkta kliniskt signifikanta abnormiteter som sannolikt påverkar tillväxten eller förmågan att utvärdera tillväxten med mätningar av stående höjd, såsom men inte begränsat till:

  • Betydande ryggradsavvikelser inklusive men inte begränsat till skolios, kyfos och ryggmärgsbråck varianter.
  • Alla andra störningar som kan orsaka kortväxthet såsom, men inte begränsat till, psykiatriska störningar, näringsstörningar, kroniska systemiska sjukdomar, kroniska andningssjukdomar (t.ex. astma) och kronisk njursjukdom.
  • Turners syndrom (inklusive mosaicism).
  • Noonans syndrom.
  • Född liten för graviditetsålder (definierad som födelselängd under -2 SDS ELLER födelsevikt under -2 SDS ELLER båda) (enligt nationella standarder).
  • Extrem prematuritet, definierad som graviditetsålder mindre än 32 veckor.
  • Syndromisk kortväxthet definieras av förekomsten av betydande dysmorfa egenskaper och/ELLER stora missbildningar, Larons syndrom, Prader-Willis syndrom, Russell-Silvers syndrom.
  • Betydande utvecklingsförseningar, autismspektrum eller intellektuell brist av någon grad.
  • Skelettdysplasi.
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) resultat som bekräftar hypofysens strukturella abnormiteter.
  • Dålig efterlevnad av GH-behandling eller avbrott av den under det första året av behandlingen, enligt bedömning av den behandlande läkaren.