En undersøgelse af det genetiske grundlag for respons på væksthormonbehandling hos børn med idiopatisk kort statur

Inklusionskriterier:

• Underskrevet samtykke/forældresamtykke og patientsamtykke for mindreårige børn opnået før undersøgelsesrelaterede aktiviteter (undersøgelsesrelaterede aktiviteter er enhver procedure relateret til registrering af data i henhold til protokollen).
• Patienten er blevet diagnosticeret med idiopatisk kort statur (ISS) og har modtaget mindst 1 års GH-behandling.
• Patienten var præpubertal ved påbegyndelse af og gennem det første år af GH-behandling, som bestemt af den behandlende læge og patientjournaler.
• Patienten har ikke tidligere været udsat for vækstfremmende behandling før påbegyndelse af GH-behandling, inklusive, men ikke begrænset til, væksthormon, IGF-I og ghrelin-analoger.

• Alder ved påbegyndelse af GH-behandling:

  • Drenge: Alder over eller lig med 3 år og under 11,0 år.
  • Piger: Alder over eller lig med 3 år og under 10,0 år.
• Nedsat højde før påbegyndelse af GH-behandling defineret som mindst 2 standardafvigelser under middelhøjden for kronologisk alder og køn i henhold til lokale vækstreferencediagrammer. I mangel af lokale referenceskemaer bør standarderne fra Centers for Disease Control and Prevention anvendes.
• GH-mangel er blevet udelukket via GH-stimuleringstest (skæringspunkt på 7 nanogram pr. milliliter [ng/ml]) eller andre kliniske og biokemiske kriterier i henhold til lokal klinisk praksis.

• Patienten passer ind i en af ​​følgende svargrupper:

  • Ændring i Height Standard Deviation Score (SDS) efter ca. det første år (+/- 2 måneder) af GH-behandling større end (>) 1,0.
  • Ændring i højde-SDS efter ca. det første år (+/- 2 måneder) af GH-behandling mindre end (<) 0,4.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere deltagelse i denne undersøgelse. Deltagelse er defineret som at have givet informeret samtykke i denne undersøgelse.
• Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde eller informeret samtykke.
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før eller under det første år af GH-behandling, som kan påvirke respons på GH-behandling.
• Samtidig sygdom inden for 3 måneder før eller under det første år af GH-behandling, som kan (positivt eller negativt) påvirke det første år af GH-behandling. Undtagelse: Attention Deficit Hyperactive Disorder og dens behandling kan inkluderes, men bør registreres.
• Børn med mistanke om eller bekræftet væksthormonmangel ifølge lokal praksis.
• Samtidig brug af medicin, herunder gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoger, aromatasehæmmere, kønssteroider, glukokortikoider eller enhver anden medicin, der kan påvirke respons på GH-behandling. Undtagelse: Attention Deficit Hyperactive Disorder og dens behandling kan inkluderes, men bør registreres.

• Enhver kendt eller formodet klinisk signifikant abnormitet, der sandsynligvis vil påvirke væksten eller evnen til at evaluere vækst med stående højdemålinger, såsom, men ikke begrænset til:

  • Væsentlige rygmarvsabnormiteter, herunder men ikke begrænset til skoliose, kyfose og spina bifida varianter.
  • Enhver anden lidelse, der kan forårsage kortvoksning såsom, men ikke begrænset til, psykiatriske lidelser, ernæringsforstyrrelser, kronisk systemisk sygdom, kroniske luftvejslidelser (f.eks. astma) og kronisk nyresygdom.
  • Turners syndrom (herunder mosaicisme).
  • Noonans syndrom.
  • Født lille i forhold til svangerskabsalderen (defineret som fødselslængde under -2 SDS ELLER fødselsvægt under -2 SDS ELLER begge dele) (i henhold til nationale standarder).
  • Ekstrem præmaturitet, defineret som gestationsalder mindre end 32 uger.
  • Syndromisk kortvoksning defineret ved tilstedeværelsen af ​​signifikante dysmorfe træk og/ELLER større misdannelser, Laron syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silver syndrom.
  • Betydelige udviklingsforsinkelser, autismespektrum eller intellektuelt underskud af enhver grad.
  • Skelet dysplasi.
  • Magnetic resonance imaging (MRI) resultat bekræfter hypofyse strukturelle abnormiteter.
  • Dårlig overholdelse af GH-behandling eller afbrydelse af den på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af det første år af behandlingen, som vurderet af den behandlende læge.