Een studie van de genetische basis van respons op behandeling met groeihormoon bij kinderen met idiopathische kleine gestalte

Inclusiecriteria:

• Ondertekende toestemming/toestemming van de ouders en instemming van de patiënt voor minderjarige kinderen verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten (studiegerelateerde activiteiten zijn elke procedure met betrekking tot het vastleggen van gegevens volgens het protocol).
• Patiënt is gediagnosticeerd met idiopathische kleine gestalte (ISS) en heeft ten minste 1 jaar GH-therapie gekregen.
• Patiënt was prepuberaal bij de start van en gedurende het eerste jaar van de GH-therapie, zoals bepaald door de behandelend arts en de medische dossiers van de patiënt.
• Patiënt had geen eerdere blootstelling aan groeibevorderende therapie voorafgaand aan de start van GH-therapie, inclusief maar niet beperkt tot groeihormoon, IGF-I en ghreline-analogen.

• Leeftijd bij aanvang van GH-therapie:

  • Jongens: Leeftijd boven of gelijk aan 3 jaar en onder 11,0 jaar.
  • Meisjes: Leeftijd boven of gelijk aan 3 jaar en onder 10,0 jaar.
• Verminderde lengte voorafgaand aan de start van de GH-therapie, gedefinieerd als ten minste 2 standaarddeviaties onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd en geslacht volgens lokale groeireferentiekaarten. Bij gebrek aan lokale referentiekaarten moeten de normen van de Centers for Disease Control and Prevention worden gebruikt.
• GH-deficiëntie is uitgesloten via GH-stimulatietest (grenswaarde van 7 nanogram per milliliter [ng/ml]) of andere klinische en biochemische criteria volgens de lokale klinische praktijk.

• Patiënt past binnen een van de volgende responsgroepen:

  • Verandering in lengtestandaarddeviatiescore (SDS) na ongeveer het eerste jaar (+/- 2 maanden) van GH-therapie groter dan (>) 1,0.
  • Verandering in lengte SDS na ongeveer het eerste jaar (+/- 2 maanden) GH-therapie minder dan (<) 0,4.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere deelname aan dit onderzoek. Deelname wordt gedefinieerd als het hebben gegeven van geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek.
• Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking of geïnformeerde toestemming in de weg staan.
• Ontvangst van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden vóór of tijdens het eerste jaar van de GH-therapie dat de respons op de GH-therapie zou kunnen beïnvloeden.
• Gelijktijdige ziekte binnen 3 maanden voor of tijdens het eerste jaar van de GH-therapie die het eerste jaar van de GH-therapie (positief of negatief) kan beïnvloeden. Uitzondering: Attention Deficit Hyperactive Disorder en de behandeling ervan kunnen worden opgenomen, maar moeten worden geregistreerd.
• Kinderen met vermoedelijke of bevestigde groeihormoondeficiëntie volgens de lokale praktijk.
• Gelijktijdig gebruik van medicatie, waaronder gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analogen, aromataseremmers, geslachtshormonen, glucocorticoïden of andere medicatie die de respons op GH-therapie kan beïnvloeden. Uitzondering: Attention Deficit Hyperactive Disorder en de behandeling ervan kunnen worden opgenomen, maar moeten worden geregistreerd.

• Elke bekende of vermoedelijke klinisch significante afwijking die waarschijnlijk de groei beïnvloedt of het vermogen om de groei te evalueren met sta-hoogtemetingen, zoals maar niet beperkt tot:

  • Aanzienlijke afwijkingen van de wervelkolom, inclusief maar niet beperkt tot varianten van scoliose, kyfose en spina bifida.
  • Elke andere aandoening die een kleine gestalte kan veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, psychiatrische stoornissen, voedingsstoornissen, chronische systemische ziekte, chronische luchtwegaandoeningen (bijv. astma) en chronische nierziekte.
  • Syndroom van Turner (inclusief mozaïcisme).
  • Noonan-syndroom.
  • Klein geboren voor zwangerschapsduur (gedefinieerd als geboortelengte onder -2 SDS OF geboortegewicht onder -2 SDS OF beide) (volgens nationale normen).
  • Extreme vroeggeboorte, gedefinieerd als een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken.
  • Syndromale kleine gestalte gedefinieerd door de aanwezigheid van significante dysmorfe kenmerken en/OF ernstige misvormingen, syndroom van Laron, syndroom van Prader-Willi, syndroom van Russell-Silver.
  • Aanzienlijke ontwikkelingsachterstanden, autismespectrum of intellectuele achterstand in welke mate dan ook.
  • Skeletale dysplasie.
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) resultaat bevestigt hypofyse structurele afwijkingen.
  • Slechte naleving van de GH-therapie of onderbreking ervan gedurende het eerste jaar van de therapie, zoals beoordeeld door de behandelend arts.