Effekten av prukalopridsuccinat på gastrointestinal motilitet efter laparoskopisk gastrectomy: Prospektiv dubbelblind fallkontrollstudie

För att förbättra postoperativ ileus hos patienter som genomgår gastrointestinal kirurgi har matsmältningsmediciner och prokinetik använts rutinmässigt. Bland dem används mosapridcitrat i stor utsträckning som ett representativt läkemedel, eftersom det är en 5-hydroxitryptamin 4-receptoragonist som ökar gastrointestinal motilitet.

Prucalopridsuccinat (dihydrobensofurankarboxamid) är en typ av 5-hydroxitryptamin 4-receptoragonist som har högre affinitet för 5-HT4-receptorn jämfört med mosaprid (ett bensamidderivat) som tillhör samma klass av läkemedel. Prukalopridsuccinat har visats öka både mag- och kolonmotiliteten genom in vivo- och in vitro-studier. Som tidigare nämnts uppvisar den hög specificitet för 5-HT4-receptorn. 5-HT4-receptorn uttrycks inte i magslemhinnan utan uttrycks i låga koncentrationer i tunntarmen, medan den uttrycks starkt i tjocktarmsslemhinnan. Därför används prukaloprid i stor utsträckning som ett terapeutiskt medel för kronisk förstoppning genom att öka kolonmotiliteten. Dessutom stimulerar Prucalopridsuccinat de 5-HT4-receptorer som finns i nervterminalerna i myenteric plexus, vilket främjar frisättningen av acetylkolin. Det frisatta acetylkolinet verkar på α7nAch-receptorer som finns på ytan av enteriska glatta muskelceller, hämmar inflammatoriska svar och minskar postoperativa störningar.

En randomiserad kontrollerad studie (RCT) utförd på 110 patienter som genomgick gastrointestinal kirurgi visade att prukalopridsuccinat visade signifikant förbättring av gastrointestinal motilitet jämfört med kontrollgruppen. För närvarande används mosapridcitrat i stor utsträckning som ett prokinetiskt medel i klinisk praxis. Preliminära studier har dock inte visat någon signifikant effekt, och när man jämför bukröntgenbilder tagna den tredje dagen efter operationen finns det ingen signifikant skillnad jämfört med placebogruppen. Som ett resultat kan det observeras att återhämtningen av gastrointestinal motilitet efter operation inte primärt beror på tunntarmsrörlighet utan snarare försenad gaspassage orsakad av kolonmotilitet. Därför kan det antas att användning av läkemedel som ökar kolonmotiliteten kan vara effektivt för att förbättra gastrointestinal motilitet efter operation.