Het effect van prucalopridesuccinaat op de gastro-intestinale motiliteit na laparoscopische gastrectomie: prospectieve dubbelblinde case-control studie

Om postoperatieve ileus te verbeteren bij patiënten die gastro-intestinale chirurgie ondergaan, worden spijsverteringsmedicatie en prokinetica routinematig gebruikt. Onder hen wordt mosapride-citraat veel gebruikt als een representatief medicijn, aangezien het een 5-hydroxytryptamine 4-receptoragonist is die de gastro-intestinale motiliteit verhoogt.

Prucalopridesuccinaat (dihydrobenzofurancarboxamide) is een type 5-hydroxytryptamine 4-receptoragonist dat een hogere affiniteit heeft voor de 5-HT4-receptor in vergelijking met mosapride (een benzamidederivaat) dat tot dezelfde klasse geneesmiddelen behoort. Van prucalopridesuccinaat is aangetoond dat het zowel de maag- als de colonmotiliteit verhoogt door middel van in vivo- en in vitro-onderzoeken. Zoals eerder vermeld, vertoont het een hoge specificiteit voor de 5-HT4-receptor. De 5-HT4-receptor komt niet tot expressie in het maagslijmvlies, maar komt in lage concentraties tot expressie in de dunne darm, terwijl het in hoge mate tot expressie wordt gebracht in het colonslijmvlies. Daarom wordt prucalopride veel gebruikt als een therapeutisch middel voor chronische obstipatie door de motiliteit van de dikke darm te vergroten. Bovendien stimuleert Prucalopridesuccinaat de 5-HT4-receptoren die aanwezig zijn in de zenuwuiteinden van de myenterische plexus, waardoor de afgifte van acetylcholine wordt bevorderd. Het vrijgekomen acetylcholine werkt in op α7nAch-receptoren die zich op het oppervlak van enterische gladde spiercellen bevinden, waardoor ontstekingsreacties worden geremd en postoperatieve complicaties worden verminderd.

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uitgevoerd bij 110 patiënten die gastro-intestinale chirurgie ondergingen, toonde aan dat prucalopridesuccinaat een significante verbetering van de gastro-intestinale motiliteit vertoonde in vergelijking met de controlegroep. Momenteel wordt mosapridecitraat veel gebruikt als prokinetisch middel in de klinische praktijk. Voorlopige studies hebben echter geen significante werkzaamheid aangetoond en bij het vergelijken van abdominale röntgenfoto's die op de derde dag na de operatie zijn gemaakt, is er geen significant verschil met de placebogroep. Als gevolg hiervan kan worden waargenomen dat het herstel van de gastro-intestinale motiliteit na een operatie niet in de eerste plaats te wijten is aan de motiliteit van de dunne darm, maar eerder aan een vertraagde gaspassage veroorzaakt door de motiliteit van de dikke darm. Daarom kan worden aangenomen dat het gebruik van geneesmiddelen die de motiliteit van de dikke darm verhogen, effectief kan zijn bij het verbeteren van de gastro-intestinale motiliteit na een operatie.