腹腔鏡下胃切除術後の胃腸運動に対するコハク酸プルカロプリドの効果：前向き二重盲検症例対照研究

消化器手術を受ける患者の術後イレウスを改善するために、消化器薬と運動促進薬が日常的に使用されています。 中でもクエン酸モサプリドは、胃腸の運動性を高める5-ヒドロキシトリプタミン4受容体作動薬として代表的な薬剤として広く使用されています。

コハク酸プルカロプリド (ジヒドロベンゾフランカルボキサミド) は、同じクラスの薬物に属するモサプリド (ベンズアミド誘導体) と比較して、5-HT4 受容体に対する親和性が高い 5-ヒドロキシトリプタミン 4 受容体アゴニストの一種です。 コハク酸プルカロプリドは、in vivo および in vitro 研究を通じて、胃と結腸の両方の運動性を高めることが実証されています。 前述したように、5-HT4 受容体に対して高い特異性を示します。 5-HT4 受容体は胃粘膜では発現されませんが、小腸では低濃度で発現されますが、結腸粘膜では高度に発現されます。 したがって、プルカロプリドは、結腸の運動性を高めることにより慢性便秘の治療薬として広く使用されています。 さらに、コハク酸プルカロプリドは、筋層神経叢の神経終末に存在する 5-HT4 受容体を刺激し、アセチルコリンの放出を促進します。 放出されたアセチルコリンは、腸平滑筋細胞の表面にあるα7nAch受容体に作用し、炎症反応を阻害し、術後障害を軽減します。

消化器手術を受けた110人の患者を対象に実施されたランダム化比較試験（RCT）では、コハク酸プルカロプリドが対照群と比較して胃腸の運動性の有意な改善を示したことが実証されました。 現在、クエン酸モサプリドは臨床現場で運動促進剤として広く使用されています。 しかし、予備研究では有意な効果は示されておらず、手術後3日目に撮影された腹部X線画像を比較すると、プラセボ群と比較して有意差はありませんでした。 その結果、手術後の胃腸の運動性の回復は主に小腸の運動性によるものではなく、結腸の運動性によって引き起こされるガス通過の遅れによるものであることが観察できます。 したがって、結腸の運動性を高める薬剤の使用は、術後の胃腸の運動性の改善に効果的である可能性があると考えられます。