Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BÄTTRE: Biomarkördriven tidig terapeutisk selektion hos patienter med HR+ HER2- Metastaserad eller icke-opererbar bröstcancer

11 december 2025 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Detta är en prospektiv studie för att bedöma effekten av biomarkördrivet, tidigt terapeutiskt byte och fördröjd bildbehandling med inkorporering av DiviTum® serum TK1-aktivitet ("DiviTum® TKa") hos patienter med HR-positiv, HER-2-negativ metastaserad eller icke-opererbar bröstcancer . Patienterna kommer att få förstahandsbehandling med en CDK4/6-hämmare (CDK4/6i) och endokrin behandling. Alla patienter kommer att ta blodprov för tymidinkinasaktivitet (TKa) vid baslinjen och vid C1D15. Patienter som visar sig ha en brist på TKa-suppression vid C1D15 kommer att rekommenderas att byta till en alternativ behandling. Patienter med undertryckta C1D15 TKa-nivåer kommer att fortsätta på CDK4/6i och endokrin behandling tills klinisk progression. Patienter med TKa som förblir undertryckt kommer att rekommenderas att skjuta upp omplaceringsskanningar från 24 veckor till 36 veckor.

Utredarna antar att en patients TKa-nivå vid C1D15 är prognostisk för progressionsfri överlevnad (PFS) på en CDK4/6-hämmare och tidigt terapeutiskt byte hos patienter med brist på C1D15 TKa-suppression kommer att vara associerat med förlängd PFS.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

65

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Underutredare:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Huvudutredare:
          • Katherine Clifton, M.D.
        • Underutredare:
          • Mark Watson, M.D., Ph.D.
        • Underutredare:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Underutredare:
          • Nusayba Bagegni, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier - Patienter

  • Diagnos av metastaserad eller avancerad inoperabel invasiv bröstcancer som är hormonreceptorpositiv (HR+) och HER2-negativ.
  • Planerade att initiera standardbehandling i första linjens behandling med FDA-godkänd endokrin terapi plus CDK4/6-hämmare för den angivna diagnosen vid tidpunkten för studieregistreringen. Ribociclib är den föredragna CDK4/6-hämmaren. Om detta läkemedel inte kan erhållas på grund av försäkringstillstånd eller om det finns specifika biverkningsprofiler från den behandlande läkaren, är en alternativ CDK4/6-hämmare tillåten.
  • All tidigare terapi för bröstcancer i tidigt stadium är tillåten, inklusive endokrin terapi och kemoterapi.
  • Före mottagande av adjuvansbehandling med CDK 4/6-hämmare är tillåtet förutsatt att behandlingen avslutats > 12 månader före studieregistreringen.
  • Förekomst av RECIST-utvärderbar sjukdom. Patienter med enbart bensjukdom är berättigade.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2

  • Postmenopausal status, definierad som något av följande:

    • Ålder ≥ 60 år
    • Ålder < 60 med intakt livmoder och amenorré under 12 månader i följd eller mer
    • Status efter bilateral ooforektomi, total hysterektomi
    • Pre- eller peri-menopausal med undertryckt ovariefunktion genom användning av GnRH-agonist/antagonist eller kirurgisk bilateral ooforektomi
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Uteslutningskriterier - Patienter

  • Mottagande av någon tidigare cellgiftslinje för cytostatika för metastaserande sjukdom. Det finns ingen gräns för användning av kemoterapi i neoadjuvant eller adjuvant miljö.
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet utesluts såvida inte denna malignitets naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den undersökningsregimen som är kvalificerade för denna prövning.
  • Samtidigt deltagande i någon terapeutisk prövning för behandling av metastaserad bröstcancer.

Behörighetskriterier - Läkare

  • Medicinsk onkolog vid Siteman Cancer Center.
  • Behandla patienter med metastaserande eller avancerad icke-opererbar bröstcancer.
  • Villig att fylla i Läkarundersökningar under deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TKa undertryckt vid cykel 1 dag 15
  • Studiebesök kommer att ske vid Baseline, vecka 2 (C1D15), C2D1, C4D1 och klinisk progression. Blodserumprover kommer att samlas in och analyseras med DiviTum® TKa vid var och en av dessa dikterade tidpunkter.
  • Patienter med undertryckta TKa-nivåer vid C1D15 kommer att fortsätta på CDK4/6i + endokrin terapi tills klinisk progression. Det kommer att finnas ett alternativ att förlänga tiden mellan omlagringsskanningar från Q3M till Q6M om TKa förblir undertryckt i denna grupp. Läkare kan upprepa TKa om 2 veckor om TKa-ökning noteras och om TKa återigen undertrycks, kan det fördröja bildtagningen. Dessa patienter kommer att genomgå TKa-nivåövervakning vid C2D1, C4D1, var tredje månad därefter och vid tidpunkten för klinisk progression. Genomförbarhetens slutpunkt relaterar specifikt till tidpunkten för bildbehandling vecka 24.
Enhet: DiviTum® TKa-analys
Kommer att användas för bestämning av enzymatisk aktivitet i serum av TK1 enligt tillverkarens instruktioner
Läkemedel: CDK4/6 + Endokrin terapi
FDA-godkänd endokrin behandling plus CDK4/6-hämmare. Ribociclib är den föredragna CDK4/6-hämmaren. Om detta läkemedel inte kan erhållas på grund av försäkringstillstånd eller om det finns specifika biverkningsprofiler från den behandlande läkaren, är en alternativ CDK4/6-hämmare tillåten.
Experimentell: TKa ej undertryckt vid cykel 1 dag 15
  • Studiebesök kommer att ske vid Baseline, vecka 2 (C1D15), C2D1, C4D1 och klinisk progression. Blodserumprover kommer att samlas in och analyseras med DiviTum® TKa vid var och en av dessa dikterade tidpunkter.
  • Patienter med bristande TKa-suppression vid C1D15 (definierad som >145 DuA) kommer att rekommenderas att byta till en alternativ terapi efter att överensstämmelse med läkemedlet har säkerställts (genom antalet piller) och potentiella läkemedelsinteraktioner har granskats. Dessa patienter kommer att få TKa-prover tagna vid initiering av andrahandsbehandling och på den första dagen av efterföljande cykler tills progression.
Enhet: DiviTum® TKa-analys
Kommer att användas för bestämning av enzymatisk aktivitet i serum av TK1 enligt tillverkarens instruktioner
Läkemedel: CDK4/6 + Endokrin terapi
FDA-godkänd endokrin behandling plus CDK4/6-hämmare. Ribociclib är den föredragna CDK4/6-hämmaren. Om detta läkemedel inte kan erhållas på grund av försäkringstillstånd eller om det finns specifika biverkningsprofiler från den behandlande läkaren, är en alternativ CDK4/6-hämmare tillåten.
Inget ingripande: Läkare

- Läkare kommer att bli ombedda att fylla i undersökningar enligt följande:

  • Läkarundersökning 1 för patienter i TKa C1D15-undertryckt grupp som har möjlighet att fördröja vecka 24-skanningen vid vecka 24
  • Läkarundersökning 2 för patienter i gruppen TKa C1D15 Osupprimerad vid C1D15 (efter att TKa-resultaten har återkommit men innan behandlingsbyte)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som förblir på CKD4/6i (patienter med undertryckta TKa-nivåer vid cykel 1 dag 15)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
. PFS hos patienter med undertryckta TKa-nivåer definieras som från startdatumet för att få CDK4/6i till slutdatumet för CDK4/6i eller sista datum på CDK4/6i om behandlingen på CDK4/6i fortfarande pågår eller dödsdatum om dödsfall inträffar vid behandling.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Clinical benefit rate (CBR) hos patienter som stannar på CDK4/6i
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
CBR definieras som totalt antal (eller procent) av patienter som uppnådde ett fullständigt svar, partiellt svar eller hade stabil sjukdom i 6 månader eller mer.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter som byter till en alternativ behandling (patienter med ej undertryckta TKa-nivåer vid cykel 1 dag 15)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
PFS hos patienter med icke-supprimerade TKa-nivåer definieras som från startdatumet för att få CDK4/6i till slutdatumet för nästa behandlingslinje eller sista datum på nästa linje om behandlingen på nästa linje fortfarande pågår eller dödsdatum om dödsfall inträffar vid behandling.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet (compliance rate) hos patienter med undertryckt TKa-nivå vid cykel 1 dag 15
Tidsram: Vid 36 veckor

- Genomförbarhet definierad som efterlevnadsgrad:

**Patienter med undertryckt TKa vid C1D15, C2D1, C4D1 och 24 veckor: efterlevnad definieras som denna delmängd av läkare och patienter som försenar skanningar om återhämtning från 24 veckor till 36 veckor.
Vid 36 veckor
Genomförbarhet (efterlevnadsgrad) hos patienter med ej undertryckt TKa-nivå vid cykel 1 dag 15
Tidsram: På cykel 1 dag 15

- Genomförbarhet definierad som efterlevnadsgrad:

**Patienter med icke-supprimerad TKa vid C1D15: compliance definieras som en delmängd av läkare och patienter som följer protokollets rekommendation att byta till nästa behandlingslinje.
På cykel 1 dag 15
Baslinje TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på första linjens CDK4/6i
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Baslinje TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på senare behandlingslinjer
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Cykel 1 dag 15 TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på första linjens CDK4/6i
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Cykel 1 dag 15 TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på senare behandlingslinjer
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Cykel 2 dag 1 TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på första linjens CDK4/6i
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Cykel 2 dag 1 TKa-nivå för att förutsäga total överlevnad (OS) på senare behandlingslinjer
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
OS definieras som från startdatumet för mottagandet av CDK4/6i till dödsdatumet eller datumet för senaste uppföljning.
Genom avslutad uppföljning (beräknad till 7 år)
Antal patienter med TKa undertryckt vid cykel 1 dag 15 som har stabil sjukdom vid efterföljande sjukdomsbedömningar
Tidsram: Genom 2 år
Genom 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Biovica

Utredare

  • Huvudutredare: Katherine Clifton, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2034

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2023

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202307176

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera