Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BetTER: ранний терапевтический отбор на основе биомаркеров у пациентов с метастатическим или нерезектабельным раком молочной железы HR+ HER2-

11 декабря 2025 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Это проспективное исследование для оценки влияния управляемого биомаркерами раннего переключения терапии и отсроченной визуализации с включением активности DiviTum® в сыворотке TK1 («DiviTum® TKa») у пациентов с HR-положительным, HER-2-отрицательным метастатическим или нерезектабельным раком молочной железы. . Пациенты будут получать лечение первой линии ингибитором CDK4/6 (CDK4/6i) и эндокринной терапией. У всех пациентов будет взята кровь для тестирования активности тимидинкиназы (TKa) на исходном уровне и в C1D15. Пациентам, у которых выявляется отсутствие супрессии ТКa при C1D15, будет рекомендован переход на альтернативную терапию. Пациенты с подавленным уровнем C1D15 TKa будут продолжать CDK4/6i и эндокринную терапию до клинического прогрессирования. Пациентам с ТКа, которая остается подавленной, будет рекомендовано отложить повторное сканирование с 24 до 36 недель.

Исследователи предполагают, что уровень ТКа пациента на уровне C1D15 является прогностическим фактором выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) при приеме ингибитора CDK4/6, а ранняя смена терапии у пациентов с отсутствием подавления ТКa C1D15 будет связана с длительной ВБП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

65

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Katherine Clifton, M.D.
  • Номер телефона: 314-273-3712
  • Электронная почта: k.clifton@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Cynthia X Ma, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
          • Katherine Clifton, M.D.
          • Номер телефона: 314-273-3712
          • Электронная почта: k.clifton@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Jingqin (Rosy) Luo, Ph.D.
        • Главный следователь:
          • Katherine Clifton, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Mark Watson, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Kelly Bolton, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Nusayba Bagegni, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения — пациенты

  • Диагностика метастатического или прогрессирующего нерезектабельного инвазивного рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов (HR+) и отрицательного по HER2.
  • Планируется начать стандартную терапию первой линии с эндокринной терапией, одобренной FDA, плюс ингибитор CDK4/6 для заявленного диагноза на момент включения в исследование. Рибоциклиб является предпочтительным ингибитором CDK4/6. В случае, если этот препарат не может быть получен из-за разрешения страховки или если лечащий врач опасается конкретных побочных эффектов, разрешен альтернативный ингибитор CDK4/6.
  • Разрешена любая предшествующая терапия рака молочной железы на ранней стадии, включая эндокринную терапию и химиотерапию.
  • Предварительное получение адъювантной терапии ингибиторами CDK 4/6 разрешено при условии, что завершение терапии произошло более чем за 12 месяцев до включения в исследование.
  • Наличие RECIST-оцениваемого заболевания. Пациенты с поражением только костей имеют право на участие.
  • Не моложе 18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

  • Постменопаузальный статус, определяемый как одно из следующего:

    • Возраст ≥ 60 лет
    • Возраст < 60 лет с интактной маткой и аменореей в течение 12 месяцев подряд или более
    • Состояние после двусторонней овариэктомии, тотальной гистерэктомии
    • Пременопауза или перименопауза с подавлением функции яичников с помощью агониста/антагониста ГнРГ или хирургической двусторонней овариэктомии
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерии исключения - пациенты

  • Получение любой предшествующей линии цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Не будет ограничений на использование химиотерапии в неоадъювантной или адъювантной обстановке.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием исключаются из этого исследования, если только естественное течение или лечение этого злокачественного новообразования не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • Одновременное участие в любом исследовательском терапевтическом испытании для лечения метастатического рака молочной железы.

Критерии приемлемости - врачи

  • Врач-онколог в онкологическом центре Siteman.
  • Лечение пациентов с метастатическим или запущенным нерезектабельным раком молочной железы.
  • Готов пройти опросы врачей во время участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТКа подавляется в цикле 1, день 15.
  • Учебные визиты будут проводиться на исходном уровне, на 2-й неделе (C1D15), C2D1, C4D1 и при клиническом прогрессировании. Образцы сыворотки крови будут собираться и анализироваться с использованием DiviTum® TKa в каждый из этих установленных моментов времени.
  • Пациенты со сниженным уровнем ТКа при C1D15 будут продолжать лечение CDK4/6i + эндокринной терапией до клинического прогрессирования. Будет возможность увеличить время между повторными сканированиями с Q3M до Q6M, если TKa остается подавленным в этой группе. Врачи могут повторить TKa через 2 недели, если отмечается повышение TKa, и если TKa снова становится подавленным, это может отсрочить визуализацию. Эти пациенты будут подвергаться мониторингу уровня TKa при C2D1, C4D1, каждые 3 месяца после этого и во время клинического прогрессирования. Конечная точка осуществимости конкретно относится к моменту времени визуализации на 24-й неделе.
Устройство: Анализ DiviTum® TKa
Будет использоваться для определения ферментативной активности ТК1 в сыворотке в соответствии с инструкциями производителя.
Лекарство: CDK4/6 + Эндокринная терапия
Одобренная FDA эндокринная терапия плюс ингибитор CDK4/6. Рибоциклиб является предпочтительным ингибитором CDK4/6. В случае, если этот препарат не может быть получен из-за разрешения страховки или если лечащий врач опасается конкретных побочных эффектов, разрешен альтернативный ингибитор CDK4/6.
Экспериментальный: ТКа не подавлена ​​в цикле 1, день 15
  • Учебные визиты будут проводиться на исходном уровне, на 2-й неделе (C1D15), C2D1, C4D1 и при клиническом прогрессировании. Образцы сыворотки крови будут собираться и анализироваться с использованием DiviTum® TKa в каждый из этих установленных моментов времени.
  • Пациентам с отсутствием подавления TKa при C1D15 (определяемом как >145 DuA) будет рекомендовано перейти на альтернативную терапию после того, как будет обеспечено соблюдение режима лечения (по количеству таблеток) и рассмотрены потенциальные лекарственные взаимодействия. У этих пациентов будут взяты образцы TKa в начале терапии второй линии и в первый день последующих циклов до прогрессирования.
Устройство: Анализ DiviTum® TKa
Будет использоваться для определения ферментативной активности ТК1 в сыворотке в соответствии с инструкциями производителя.
Лекарство: CDK4/6 + Эндокринная терапия
Одобренная FDA эндокринная терапия плюс ингибитор CDK4/6. Рибоциклиб является предпочтительным ингибитором CDK4/6. В случае, если этот препарат не может быть получен из-за разрешения страховки или если лечащий врач опасается конкретных побочных эффектов, разрешен альтернативный ингибитор CDK4/6.
Без вмешательства: Врачи

- Врачам будет предложено заполнить анкеты следующим образом:

  • Опрос врача 1 для пациентов из группы с подавленным TKa C1D15, у которых есть возможность отложить сканирование на 24-й неделе до 24-й недели.
  • Врачебный опрос 2 для пациентов из группы без подавления TKa C1D15 в C1D15 (после того, как результаты TKa вернулись, но до смены терапии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, продолжающих лечение ХБП4/6i (пациенты с подавленным уровнем ТКа в 1-й день 15-го цикла)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
. ВБП у пациентов с подавленным уровнем ТКа определяется как дата начала приема CDK4/6i до даты окончания CDK4/6i или последняя дата приема CDK4/6i, если лечение CDK4/6i все еще продолжается, или дата смерти, если смерть возникает при лечении.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Коэффициент клинической пользы (CBR) у пациентов, которые продолжают принимать CDK4/6i
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
CBR определяется как общее количество (или процент) пациентов, у которых был достигнут полный ответ, частичный ответ или наблюдалось стабильное заболевание в течение 6 месяцев или более.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, перешедших на альтернативную терапию (пациенты с неугнетенным уровнем ТКа на 1-й день 15-го цикла)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ВБП у пациентов с неподавленными уровнями ТКа определяется как дата начала приема CDK4/6i до даты окончания терапии следующей линии или последней даты терапии следующей линии, если лечение терапии следующей линии все еще продолжается, или даты смерти. если смерть наступает при лечении.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выполнимость (показатель комплаентности) у пациентов с подавленным уровнем ТКа в 1-й день 15-го цикла
Временное ограничение: В 36 недель

- Выполнимость определяется как степень соответствия:

**Пациенты с подавленным TKa в C1D15, C2D1, C4D1 и 24 неделях: приверженность определяется как эта подгруппа врачей и пациентов, которые откладывают повторное сканирование с 24 до 36 недель.
В 36 недель
Выполнимость (уровень комплаентности) у пациентов с неподавленным уровнем ТКа в 1-й день 15-го цикла
Временное ограничение: В цикле 1, день 15

- Выполнимость определяется как степень соответствия:

**Пациенты с неподавленной ТКа в C1D15: соблюдение режима лечения определяется как подгруппа врачей и пациентов, следующих рекомендациям протокола по переходу на следующую линию лечения.
В цикле 1, день 15
Исходный уровень ТКа для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на первой линии CDK4/6i
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Исходный уровень ТКа для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на более поздних линиях терапии
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Цикл 1 день 15 Уровень TKa для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на первой линии CDK4/6i
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Цикл 1 день 15 уровень TKa для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на более поздних линиях терапии
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Цикл 2, день 1, уровень TKa для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на первой линии CDK4/6i
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Цикл 2 день 1 уровень TKa для прогнозирования общей выживаемости (ОВ) на более поздних линиях терапии
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
ОВ определяется с даты начала получения CDK4/6i до даты смерти или даты последнего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 7 лет)
Количество пациентов с подавлением TKa на 1-й день цикла 15, у которых заболевание стабилизировалось при последующих оценках заболевания.
Временное ограничение: Через 2 года
Через 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Biovica

Следователи

  • Главный следователь: Katherine Clifton, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2034 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202307176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться