Effekt av känguruvård på hjärtfrekvensvariation vid sent debuterande neonatal sepsis

• Det autonoma nervsystemet (ANS) spelar en grundläggande roll för att modulera det inflammatoriska immunsvaret på infektion.
• Prematura nyfödda har omogenhet i utvecklingen av ANS vid födseln, vilket kan leda till förändrade svar eller otillräcklig modulering av immunförsvarets inflammatoriska respons på infektion.
• Kangaroo Care modulerar och mognar ANS, särskilt den parasympatiska grenen.
• Hud-mot-hud-kontakt kan användas som en icke-farmakologisk intervention vid sepsis.

Syfte Att bestämma effekten av Kangaroo Care (hud-mot-hud-kontakt) på hjärtfrekvensvariation hos prematura nyfödda med sent debuterande klinisk sepsis.

Specifika mål

• Beskriv de observerade förändringarna i hjärtfrekvensvariationer under Kangaroo Care (hud-mot-hud-kontakt) och inkubatorvård.
• Beskriv förändringar i stabiliteten i det kardiorespiratoriska systemet, med hjälp av SCRIP-poängen Stability of the Cardiorespiratory System in Premature Infant (SCRIP), under Kangaroo Care och inkubatorvård.
• Jämför effekten av hud-mot-hud-kontakt (Kangaroo Care) och inkubatorvård på HRV-mått hos prematura nyfödda med sent debuterande klinisk sepsis.

Studiedesign En cross-over randomiserad klinisk prövning kommer att genomföras.

Deltagare Studien kommer att inkludera 20 prematura nyfödda på sjukhus i de deltagande neonatala enheterna, diagnostiserade med sepsis med sent inträde. Inklusionskriterierna är prematura nyfödda med Ballard gestationsålder mindre än 37 veckor, äldre än 72 timmar, inlagda på sjukhus sedan födseln på neonatalavdelningen, diagnostiserade med sent debuterande klinisk sepsis och som väger mellan ≥1200 och ≤2500 g. Colombian Association of Neonatology (ASCON) kriterier kommer att användas för att definiera sent debuterande klinisk sepsis 24. Nyfödda med kardiovaskulära eller neurologiska medfödda anomalier, andnings- och/eller hemodynamisk klinisk instabilitet, inklusive behov av invasiv mekanisk ventilation, respiratorisk labilitet, hypotoni och/eller behov av vasopressormediciner, kommer att uteslutas.

Med tanke på den explorativa karaktären av den kliniska prövningen kommer en kontrollgrupp att inkluderas för att utföra HRV-analys under inkubatorvård och Kangaroo Care. Denna kontrollgrupp kommer att bestå av 20 prematura nyfödda med samma egenskaper som sepsis-kohorterna (Ballard <37 veckor, >72 timmar i livet, vikt mellan ≥1200 och ≤2500 g, inlagd på sjukhus sedan födseln på neonatalavdelningen), men utan diagnos av sepsis och i näringsåterhämtningsfasen med alla kroniska medicinska tillstånd stabiliserade och kontrollerade.

Definitioner

Sent insättande klinisk sepsis. ASCON-kriterier 24:

• Kliniska manifestationer av systemiskt inflammatoriskt svar (se nedan).
• Ålder över 72 timmar.
• Förekomst av riskfaktorer: prematuritet, vikt mindre än 2500 g, långvarig användning i mer än 7 dagar av mekanisk ventilation och/eller central venkateter och/eller parenteral näring, permanent nasogastrisk sond, långvarig sjukhusvistelse, användning av steroider och/eller H2-blockerare och tidigare exponering för bredspektrumantibiotika.
• Laboratorieavvikelser: leukopeni, leukocytos, omoget/totalt förhållande större än 0,2, trombocytopeni; positivt C-reaktivt protein (CRP) värde och/eller identifiering av mikroorganismer genom polymeraskedjereaktion.

Resultat

Primärt utfall: Förändring i medelvärdet för HRV-analysindex mellan de två interventionerna.

• Sekundära resultat:

o Förändring av stabiliteten i det kardiorespiratoriska systemet hos prematura spädbarn (SCRIP) poäng med varje intervention.

Studieprocedurer När det nyfödda barnets registrering i studien har bekräftats, kommer procedurer för HRV-registrering att initieras, enligt proceduren nedan. Randomisering av den nyfödda till interventionssekvensen kommer att utföras i enlighet därmed: sekvens AB som Kangaroo Care - inkubatorvård, eller sekvens BA som inkubatorvård - Kangaroo Care.

HRV-signalen kommer att erhållas med hjälp av en Polar H10-bröstrem ansluten via Bluetooth till Polar RS800-monitorn. I RR-funktionen är noggrannheten mindre än 1 millisekund per slag. Bröstremmen kommer att placeras på den främre delen av den nyföddas bröstkorg (Figur 1). Innan dataregistreringen påbörjas tillåts en stabiliseringsperiod på 30 minuter i den tilldelade interventionssekvensen. Efter denna period kommer HRV-registrering att börja använda Polar-monitorn i 60 minuter för varje ingrepp. Innan interventionssekvensen ändras tillåts en tvättperiod på tre timmar

Data från Polar-monitorn kommer att laddas ner och lagras på en dator med programvaran Polar Protrainer 5. Data kommer sedan att exporteras till en Excel-fil och analyseras vidare med hjälp av Kubios programvara (Heart Rate Variability (HRV) Software) för detaljerad HRV-analys. Programvaran kommer att tillhandahålla mätvärden i tidsdomänen: genomsnittligt NN-intervall, standardavvikelse för NN-intervall (SDNN) och rotmedelvärde för successiva skillnader mellan RR-intervall (RMSSD). Mätvärden i frekvensdomänen kommer att inkludera total effekt (TP), mycket låg frekvens (VLF), låg frekvens (LF), hög frekvens (HF) och LF/HF-förhållande. Icke-linjär analys kommer att involvera SD1 (Poincaré plot) och SD2 26.

Utöver HRV-analys kommer kliniska egenskaper hos de nyfödda att samlas in för vidare analys och karakterisering.

Provstorlek Inga tidigare studier har jämfört HRV-analys mellan Kangaroo Care och inkubatorvård. Information från litteraturen som jämförde HRV hos prematura nyfödda med sepsis mot ingen sepsis 27 och jämförde prematura nyfödda i en inkubator med Kangaroo Care 23 användes för att uppskatta provstorleken. Det huvudsakliga HRV-måttet för att bedöma parasympatisk aktivitet hos prematura nyfödda är HF (hög frekvens) och RMSSD, och den sympatiska/parasympatiska moduleringen representeras av LF/HF-förhållandet. Urvalsstorleken uppskattades med hänsyn till de högsta rapporterade värdena för dessa mätvärden. Baserat på dessa data, med en förväntad medelskillnad i LF på 5,3, standardavvikelse i grupp 1 på 4,9 och standardavvikelse i grupp 2 på 6,5, en konfidensnivå på 95 % och en potens på 80 %, en urvalsstorlek på 20 par prematura nyfödda väntas. Ingen förlust för uppföljning förväntas.