Effetto della cura del canguro sulla variabilità della frequenza cardiaca nella sepsi neonatale a esordio tardivo

• Il sistema nervoso autonomo (ANS) svolge un ruolo fondamentale nella modulazione della risposta immunitaria infiammatoria all'infezione.
• I neonati prematuri hanno immaturità nello sviluppo del SNA alla nascita, che può portare a risposte alterate o modulazione inadeguata della risposta immunitaria infiammatoria all'infezione.
• Kangaroo Care modula e matura il SNA, in particolare il ramo parasimpatico.
• Il contatto pelle a pelle potrebbe essere utilizzato come intervento non farmacologico nella sepsi.

Obiettivo Determinare l'effetto di Kangaroo Care (contatto pelle a pelle) sulla variabilità della frequenza cardiaca nei neonati pretermine con sepsi clinica ad esordio tardivo.

Obiettivi specifici

• Descrivere i cambiamenti osservati nella variabilità della frequenza cardiaca durante la Kangaroo Care (contatto pelle a pelle) e l'incubatrice.
• Descrivere i cambiamenti nella stabilità del sistema cardiorespiratorio, utilizzando il punteggio SCRIP (Stability of the Cardiorespiratory System in Premature Infant), durante la Kangaroo Care e l'incubatrice.
• Confronta l'effetto del contatto pelle a pelle (Kangaroo Care) e dell'incubatrice sulle metriche HRV nei neonati pretermine con sepsi clinica ad esordio tardivo.

Disegno dello studio Verrà condotto uno studio clinico randomizzato incrociato.

Partecipanti Lo studio includerà 20 neonati pretermine ricoverati nelle unità neonatali partecipanti, con diagnosi di sepsi ad esordio tardivo. I criteri di inclusione sono i neonati pretermine con età gestazionale di Ballard inferiore a 37 settimane, di età superiore a 72 ore, ricoverati dalla nascita nell'unità neonatale, con diagnosi di sepsi clinica ad esordio tardivo e peso compreso tra ≥1200 e ≤2500 g. I criteri della Colombian Association of Neonatology (ASCON) saranno utilizzati per definire la sepsi clinica ad esordio tardivo 24. Saranno esclusi i neonati con anomalie congenite cardiovascolari o neurologiche, instabilità clinica respiratoria e/o emodinamica, compresa la necessità di ventilazione meccanica invasiva, labilità respiratoria, ipotensione e/o necessità di farmaci vasopressori.

Data la natura esplorativa della sperimentazione clinica, sarà incluso un gruppo di controllo per eseguire l'analisi dell'HRV durante l'incubatrice e la Kangaroo Care. Questo gruppo di controllo sarà composto da 20 neonati pretermine con le stesse caratteristiche delle coorti di sepsi ad esordio tardivo (Ballard <37 settimane, >72 ore di vita, peso compreso tra ≥1200 e ≤2500 g, ricoverato dalla nascita nell'unità neonatale), ma senza una diagnosi di sepsi e nella fase di recupero nutrizionale con tutte le condizioni mediche croniche stabilizzate e controllate.

Definizioni

Sepsi clinica ad esordio tardivo. Criteri ASCON 24:

• Manifestazioni cliniche di risposta infiammatoria sistemica (vedi sotto).
• Età superiore a 72 ore.
• Presenza di fattori di rischio: prematurità, peso inferiore a 2500 g, uso prolungato per più di 7 giorni di ventilazione meccanica e/o catetere venoso centrale e/o nutrizione parenterale, sondino nasogastrico permanente, ospedalizzazione prolungata, uso di steroidi e/o anti-H2 e precedente esposizione ad antibiotici ad ampio spettro.
• Anomalie di laboratorio: leucopenia, leucocitosi, rapporto immaturi/totale superiore a 0,2, trombocitopenia; valore positivo della proteina C-reattiva (PCR) e/o identificazione di microrganismi mediante reazione a catena della polimerasi.

Risultati

Esito primario: variazione degli indici di analisi HRV medi tra i due interventi.

• Risultati secondari:

o Variazione del punteggio SCRIP (Stability of the Cardiorespiratory System in Premature Infant) ad ogni intervento.

Procedure dello studio Una volta confermata l'iscrizione del neonato allo studio, verranno avviate le procedure per la registrazione dell'HRV, seguendo la procedura descritta di seguito. La randomizzazione del neonato alla sequenza di intervento sarà eseguita di conseguenza: sequenza AB come Kangaroo Care - incubator care, o sequenza BA come incubator care - Kangaroo Care.

Il segnale HRV sarà ottenuto utilizzando una fascia toracica Polar H10 collegata tramite Bluetooth al monitor Polar RS800. Nella funzione RR, la precisione è inferiore a 1 millisecondo per battito. La fascia toracica verrà posizionata sulla regione anteriore del torace del neonato (Figura 1). Prima dell'inizio della registrazione dei dati sarà consentito un periodo di stabilizzazione di 30 minuti nella sequenza di intervento assegnata. Dopo questo periodo, la registrazione HRV inizierà utilizzando il monitor Polar per 60 minuti per ogni intervento. Prima di modificare la sequenza di intervento, sarà concesso un periodo di sospensione di tre ore

I dati del monitor Polar verranno scaricati e archiviati su un computer utilizzando il software Polar Protrainer 5. I dati verranno quindi esportati in un file Excel e ulteriormente analizzati utilizzando il software Kubios (Heart Rate Variability (HRV) Software) per un'analisi dettagliata dell'HRV. Il software fornirà metriche nel dominio del tempo: intervallo NN medio, deviazione standard degli intervalli NN (SDNN) e radice quadrata media delle differenze successive degli intervalli RR (RMSSD). Le metriche nel dominio della frequenza includeranno la potenza totale (TP), la frequenza molto bassa (VLF), la bassa frequenza (LF), l'alta frequenza (HF) e il rapporto LF/HF. L'analisi non lineare coinvolgerà SD1 (grafico di Poincaré) e SD2 26.

Oltre all'analisi dell'HRV, verranno raccolte le caratteristiche cliniche dei neonati per ulteriori analisi e caratterizzazione.

Dimensione del campione Nessuno studio precedente ha confrontato l'analisi dell'HRV tra Kangaroo Care e l'incubatrice. Per stimare la dimensione del campione sono state utilizzate informazioni tratte dalla letteratura che confronta l'HRV nei neonati pretermine con sepsi rispetto a quelli senza sepsi 27 e il confronto tra neonati prematuri in un'incubatrice rispetto a Kangaroo Care 23 . La principale metrica HRV per valutare l'attività parasimpatica nei neonati pretermine è HF (alta frequenza) e RMSSD, e la modulazione simpatico/parasimpatica è rappresentata dal rapporto LF/HF. La dimensione del campione è stata stimata considerando i valori più alti riportati per queste metriche. Sulla base di questi dati, con una differenza media attesa in LF di 5,3, deviazione standard nel gruppo 1 di 4,9 e deviazione standard nel gruppo 2 di 6,5, un livello di confidenza del 95% e una potenza dell'80%, una dimensione del campione di Sono attese 20 coppie di neonati prematuri. Non è prevista alcuna perdita al follow-up.