Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2b-studie för att undersöka säkerheten och effekten av TIN816 vid sepsis-associerad akut njurskada (SA-AKI) (CLEAR-AKI)

28 juli 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fyrarmad, parallellgrupps-, dosfinnande fas 2b-studie för att undersöka säkerheten och effekten av TIN816 via en enda intravenös infusion vid behandling av deltagare med sepsis-associerad akut Njurskada (SA-AKI)

Syftet med denna Ph2b-studie är att karakterisera dos-responssambandet och att utvärdera säkerheten och effekten av tre olika enstaka doser av TIN816 hos inlagda vuxna deltagare i en intensivvårdsmiljö med diagnosen sepsis-associerad akut njurskada (SA- AKI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fyrarmad, parallellgruppsstudie, fas 2b-studie. Studien kommer att registrera vuxna deltagare på sjukhus med diagnosen sepsis och akut njurskada (AKI). Studien består av en screeningperiod (24-48 timmar), en behandlingsperiod (dag 1) och efterbehandlingsperiod (dag 2 till 90). Screening kommer att äga rum under sjukhusvistelse på ICU (eller intermediate care unit/HDU) där potentiella deltagare kommer att genomgå screening för att bedöma förekomsten av sepsis och AKI. På behandlingsdag 1 kommer deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening och baslinje att randomiseras i förhållandet 3:1:1:3 för att få en engångsbehandling av TIN816 eller placebo genom intravenös infusion på ett deltagare- och utredare-blindat sätt. Behandlingsdag 1 följs av en 90-dagars period efter behandling för säkerhets- och effektbedömningar. En interimsanalys (IA) planeras när cirka 120 deltagare genomför dag 30-besöket. En slutlig analys kommer att utföras efter att alla deltagare har genomfört dag 90.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

316

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Belgien, 1340
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgien, 3600
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • Salvador, Brasilien, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Argenteuil, Frankrike, 95107
        • Novartis Investigative Site
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31054
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Frankrike, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0116
        • UC San Francisco Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305 5152
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Johns Creek, Georgia, Förenta staterna, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1071
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Förenta staterna, 97330
        • Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • U Of Pittsburgh Med Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Utah Intermountain Medical Center
  • Indien
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380060
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indien, 590010
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500034
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japan, 296-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano, Osaka, Japan, 5988577
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japan, 5340021
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Ureshino, Saga-ken, Japan, 843-0393
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan, 693-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Hachiōji, Tokyo, Japan, 193-0998
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 1738610
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Kina, 510260
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Győr, Ungern, H-9024
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Österrike, 6020
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan deltagande i studien.
  2. ≥ 18 till ≤ 85 år
  3. Inlagd på intensivvårdsavdelning eller mellanvårdsenhet/högvårdsenhet (HDU)

  4. Diagnos av sepsis enligt kriterier definierade av The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) baserat på:

    • Misstänkt eller bekräftad infektion OCH
    • Akut ökning av SOFA-poängen med 2 eller mer (exklusive njurkomponenten). Baslinje SOFA-poängen bör antas vara noll om inte deltagaren är känd för att ha redan existerande (akut eller kronisk) organdysfunktion innan infektionen började.
  5. Diagnos av AKI Steg 1 eller högre enligt följande kriterium vid randomisering:

En absolut ökning av serum- eller plasmakreatinin med ≥ 0,3 mg/dL (≥ 26,5 µmol/L) inom 48 timmar eller antas ha inträffat under de föregående 48 timmarna jämfört med referensserumkreatinin.

  • För deltagare med sjukhusförvärvad AKI bör ett stabilt serumkreatinin erhållet på sjukhuset före AKI-diagnostik användas som referensserumkreatinin.

  • För deltagare som presenterar från gemenskapen bör referensserumkreatininet uppskattas med följande preferensordning:

    1. Det senaste värdet inom 3 månader efter sjukhusinläggningen. Om inte tillgängligt:
    2. Det senaste värdet mellan 3 och 12 månader före sjukhusinläggning. Om inte tillgängligt:
    3. Vid sjukhusinläggning

Exklusions kriterier

  1. Förväntas inte överleva på 24 timmar
  2. Förväntas inte överleva i 30 dagar på grund av andra medicinska tillstånd än SA-AKI
  3. Historik av CKD med en dokumenterad uppskattad GFR <45 ml/min före inläggning på sjukhus
  4. eGFR <45 ml/min vid inläggning utan någon annan referensserum eGFR inom de senaste 12 månaderna
  5. Att få RRT eller beslut har fattats om att initiera RRT inom 24 timmar efter randomisering
  6. Vikten är mindre än 40 kg eller mer än 125 kg.
  7. Begränsningar för användningen av mekanisk ventilation, RRT eller vasopressorer/inotroper (OBS begränsningar för hjärt-lungräddning (HLR), t.ex. återuppliva inte order är inte ett uteslutningskriterium såvida det inte är förknippat med troligt dåligt resultat inom de närmaste 24 timmarna)
  8. Sepsisdiagnos enligt inklusionskriterier för sepsis under en period längre än 72 timmar före intensivvårdsinläggning
  9. AKI-diagnos enligt AKI-inklusionskriterier över 48 timmar efter inläggning på ICU
  10. Oförmåga att administrera studieläkemedlet inom 24 timmar efter diagnos av AKI enligt AKI-inklusionskriterier
  11. Förekomst av AKI, enligt utredarens åsikt, som antyds av kliniska manifestationer, t.ex. långvarig oliguri eller allvarlig njurfunktion vid inläggning utan en historia av CKD, under en längre period än 24 timmar före administrering av studieläkemedlet
  12. Bevis på återhämtning från AKI baserat på utredarens kliniska bedömning före randomisering
  13. AKI kan med största sannolikhet tillskrivas andra orsaker än sepsis, såsom nefrotoxiska läkemedel (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kontrast, aminoglykosider, etc.) eller njurperfusionsrelaterad (akut abdominal aortaaneurysm, dissektion, njurartärstenos) ), urinvägsobstruktion
  14. Dokumenterad (biopsi bevisad) eller misstänkt historia av akuta eller subakuta njursjukdomar som snabbt progressiv glomerulär nefrit (RPGN) och akut interstitiell nefrit (AIN)
  15. Patienter som är efter nefrektomi
  16. Patienter som är trombocytopena vid screening (trombocytantal <50 000 per mikroliter) eller annan hög risk för blödning enligt utredaren

  17. Immunsupprimerade patienter

    • Historik om immunbristsjukdomar
    • Får immunsuppressiv behandling eller på kroniska höga doser (högdosbehandling som överstiger 2 veckors behandling) av steroider motsvarande prednison/prednisolon 0,5 mg/kg/dag, inklusive solida organtransplanterade patienter. Patienter med septisk chock behandlade med kortikosteroider (enligt riktlinjerna för överlevande sepsis) kan inkluderas. Se bilaga avsnitt 10.6 Immunsuppressiva läkemedel, (Tabell 10 5 Immunsuppressiva läkemedels uteslutningar)
  18. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller positiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-serologi eller patienter med avancerad kronisk leversjukdom, bekräftad av en Child-Pugh-poäng på 10-15 (klass C)
  19. Akut pankreatit utan etablerad infektionskälla
  20. Aktiv hematologisk malignitet (tidigare hematologiska maligniteter som inte är aktivt behandlade är tillåtna)
  21. Brännskador som kräver intensivvård
  22. Sepsis tillskrivas bekräftad covid-19
  23. Användning av andra prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen, inom 30 dagar (t.ex. små molekyler) eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen (t.ex. biologiska läkemedel), beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser
  24. Anamnes med överkänslighet mot studiebehandlingen eller dess hjälpämnen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
  25. Alla medicinska tillstånd som avsevärt kan öka risken för deltagarnas säkerhet genom att delta i denna studie enligt utredarens bedömning
  26. Kvinnor med positivt graviditetstest, graviditet eller amning
  27. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under hela försökets varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TIN816 Dos A
Administreras som en intravenös engångsdos
Biologisk: TIN816 70 mg lyofilisatpulver
Immunterapi Rekombinant humant CD39-enzym
Experimentell: TIN816 Dos B
Administreras som en intravenös engångsdos
Biologisk: TIN816 70 mg lyofilisatpulver
Immunterapi Rekombinant humant CD39-enzym
Experimentell: TIN816 Dos C
Administreras som en intravenös engångsdos
Biologisk: TIN816 70 mg lyofilisatpulver
Immunterapi Rekombinant humant CD39-enzym
Placebo-jämförare: Placebo
0,9 % steril koksaltlösning administrerad som en intravenös engångsdos
Övrig: Placebo
0,9 % steril koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnitt av arean under den tidskorrigerade kreatininclearance-kurvan (AUC1-8)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Det viktade medelvärdet av arean under den tidskorrigerade endogena kreatininclearance-kurvan.

Urinvolym, urinkreatinin och serumkreatininmätningar kommer att användas för beräkning. Dag 1-8 mätningar kommer att inkluderas.
Dag 1 till dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under den tidskorrigerade endogena serumkreatininkurvan för dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30.
Tidsram: Dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30
Det viktade medelvärdet av arean under den tidskorrigerade endogena serumkreatininkurvan från dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30.
Dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30
Area under den tidskorrigerade endogena serumcystatin C-kurvan för dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30
Tidsram: Dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30
Det viktade medelvärdet av arean under den tidskorrigerade endogena serumcystatin-C-kurvan från dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30.
Dag 1 till dag 14 och dag 1 till dag 30
Area under den tidskorrigerade kreatininclearance-kurvan (AUC5-14)
Tidsram: Dag 5 till dag 14

Det viktade medelvärdet av arean under den tidskorrigerade endogena kreatininclearance-kurvan.

Urinvolym, urinkreatinin och serumkreatininmätningar kommer att användas för beräkning. Dag 5-14 mätningar kommer att inkluderas.
Dag 5 till dag 14
Andel deltagare som hade njurersättningsterapi (RRT) från dag 1 till dag 90
Tidsram: Dag 1 till dag 90
Användning av RRT när som helst under behandlingsperioden kommer att rapporteras.
Dag 1 till dag 90
Andel deltagare med RRT-beroende på dag 90
Tidsram: Dag 90
Användning av RRT-beroende på dag 90 kommer att rapporteras
Dag 90
Antal dagar deltagare vid liv och fria från RRT från dag 1 till dag 90
Tidsram: Dag 1 till dag 90
Deltagare som är vid liv och fria från RRT, definierat som alla deltagare som får någon form av RRT, kommer att rapporteras.
Dag 1 till dag 90
Förändring i njursjukdomsförbättrande globala resultat (KDIGO) poäng från baslinje till dag 14
Tidsram: 14 dagar
KDIGO-klassificeringssystemet delar upp AKI i tre nivåer baserat på höjning av serumkreatinin parallellt med graden och varaktigheten av oliguri. Deltagarna klassificeras utifrån det värsta fyndet (antingen serumkreatinin eller oliguri). Stadierna sträcker sig från 1-3, med högre poäng som indikerar det allvarligaste stadiet av AKI.
14 dagar
Procentandel av deltagare med stora biverkningar (MAKE)
Tidsram: Dag 1 till dag 90
En binär sammansatt slutpunkt för stora biverkningar (märke) inklusive död, användning av njurersättningsterapi (RRT) och ≥25% reduktion från referens i uppskattad glomulär filtreringshastighet (EGFR) på dag 90.
Dag 1 till dag 90
Procentandel av deltagare med ≥25% minskning av EGFR på dag 90
Tidsram: 90 dagar
Procentandel av deltagarna med ≥ 25% reduktion från referens till dag 90.
90 dagar
Genomsnittlig förändring av sekventiell bedömning av orgelfel (SOFA) från baslinje till dag 30
Tidsram: 30 dagar

SOFA -poängen utvecklades för att bedöma den akuta sjukligheten i kritisk sjukdom på befolkningsnivå. Poängen beräknas rutinmässigt vid antagning till ICU och vid varje 24-timmarsperiod som följer. Det består av sex kriterier som återspeglar funktionen för ett specifikt organsystem (andningsorgan, kardiovaskulär, njur, neurologisk, lever och hematologisk) och fördelar en poäng på 0-4.

Poäng sträcker sig från 0-24, med högre poäng som indikerar större dysfunktion.
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

25 februari 2026

Avslutad studie (Faktisk)

14 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTIN816B12202
  • 2023-505903-22-00 (Annan identifierare: EUCT number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera