Badanie fazy 2b mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności TIN816 w ostrym uszkodzeniu nerek związanym z sepsą (SA-AKI)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed udziałem w badaniu należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
2. ≥ 18 do ≤ 85 lat
3. Przyjęty na oddział intensywnej terapii lub oddział opieki pośredniej/ oddział intensywnej opieki (HDU)

4. Rozpoznanie sepsy według kryteriów określonych przez The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) na podstawie:

   • Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie ORAZ
   • Ostry wzrost wyniku SOFA o 2 lub więcej punktów (z wyłączeniem składnika nerkowego). Należy założyć, że wyjściowy wynik SOFA wynosi zero, chyba że wiadomo, że przed wystąpieniem zakażenia u uczestnika występowała wcześniej (ostra lub przewlekła) dysfunkcja narządu
5. Rozpoznanie AKI stopnia 1 lub wyższego według następującego kryterium podczas randomizacji:

Bezwzględny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy lub osoczu o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) w ciągu 48 godzin lub przypuszczalnie wystąpił w ciągu ostatnich 48 godzin w porównaniu z referencyjną wartością kreatyniny w surowicy.

• W przypadku uczestników z AKI nabytą w szpitalu jako referencyjne stężenie kreatyniny w surowicy należy przyjąć stabilny poziom kreatyniny uzyskany w szpitalu przed rozpoznaniem AKI.

• W przypadku uczestników zgłaszających się ze społeczności referencyjne stężenie kreatyniny w surowicy należy oszacować, stosując następującą kolejność preferencji:

  1. Ostatnia wartość w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia do szpitala. Jeśli nie jest dostępny:
  2. Ostatnia wartość od 3 do 12 miesięcy przed przyjęciem do szpitala. Jeśli nie jest dostępny:
  3. Przy przyjęciu do szpitala

Kryteria wyłączenia

1. Nie oczekuje się, że przeżyje 24 godziny
2. Nie oczekuje się, że przeżyje 30 dni z powodu schorzeń innych niż SA-AKI
3. Historia CKD z udokumentowanym szacowanym GFR <45 ml/min przed przyjęciem do szpitala
4. eGFR <45 ml/min przy przyjęciu bez żadnego innego referencyjnego eGFR w surowicy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
5. Otrzymanie RRT lub podjęto decyzję o rozpoczęciu RRT w ciągu 24 godzin po randomizacji
6. Waga jest mniejsza niż 40 kg lub większa niż 125 kg.
7. Ograniczenia w stosowaniu wentylacji mechanicznej, RRT lub leków wazopresyjnych/inotropowych (UWAGA: ograniczenia w resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR), np. nakaz nie resuscytacji nie stanowią kryterium wykluczenia, chyba że wiąże się to z prawdopodobnym złym wynikiem w ciągu najbliższych 24 godzin)
8. Rozpoznanie sepsy zgodnie z kryteriami włączenia sepsy przez okres dłuższy niż 72 godziny przed przyjęciem na OIT
9. Rozpoznanie AKI zgodnie z kryteriami włączenia AKI w ciągu 48 godzin po przyjęciu na OIT
10. Niemożność podania badanego leku w ciągu 24 godzin od rozpoznania AKI zgodnie z kryteriami włączenia AKI
11. Obecność AKI, w opinii badacza, na co wskazują objawy kliniczne, np. przedłużający się skąpomocz lub ciężka dysfunkcja nerek przy przyjęciu bez PChN w wywiadzie, przez okres dłuższy niż 24 godziny przed podaniem badanego leku
12. Dowód wyzdrowienia z AKI na podstawie oceny klinicznej badacza przed randomizacją
13. AKI najprawdopodobniej można przypisać innym przyczynom niż posocznica, takim jak leki nefrotoksyczne (niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kontrast, aminoglikozydy itp.) lub związane z perfuzją nerek (ostry tętniak aorty brzusznej, rozwarstwienie, zwężenie tętnicy nerkowej ), niedrożność dróg moczowych
14. Udokumentowana (potwierdzona biopsją) lub podejrzewana historia ostrych lub podostrych chorób nerek, takich jak szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek (RPGN) i ostre śródmiąższowe zapalenie nerek (AIN)
15. Pacjenci po nefrektomii
16. Pacjenci z małopłytkowością podczas badania przesiewowego (liczba płytek krwi <50 000 na mikrolitr) lub z innym ryzykiem krwawienia w opinii badacza

17. Pacjenci z obniżoną odpornością

    • Historia chorób niedoboru odporności
    • Otrzymujący leczenie immunosupresyjne lub przyjmujący przewlekle duże dawki (leczenie dużymi dawkami przez ponad 2 tygodnie leczenia) steroidów równoważnych prednizonowi/prednizolonowi w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę, w tym pacjenci po przeszczepieniu narządów miąższowych. Pacjenci ze wstrząsem septycznym leczeni kortykosteroidami (zgodnie z wytycznymi Surviving Sepsis) mogą zostać włączeni do badania. Patrz Załącznik, punkt 10.6 Leki immunosupresyjne (Tabela 10 5 Wykluczenia leków immunosupresyjnych)
18. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub dodatni wynik badań serologicznych w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pacjenci z zaawansowaną przewlekłą chorobą wątroby, potwierdzoną wynikiem 10-15 w skali Child-Pugh (klasa C)
19. Ostre zapalenie trzustki bez ustalonego źródła zakażenia
20. Aktywny nowotwór hematologiczny (dopuszczalne są wcześniejsze nowotwory hematologiczne, które nie są aktywnie leczone)
21. Oparzenia wymagające leczenia na OIT
22. Sepsa przypisywana potwierdzonemu COVID-19
23. Stosowanie innych badanych leków w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania, w ciągu 30 dni (np. małe cząsteczki) lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego (np. leki biologiczne), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
24. Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnych klasach chemicznych
25. Wszelkie schorzenia, które według oceny badacza mogłyby znacząco zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa uczestników biorących udział w tym badaniu
26. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym, w ciąży lub karmiące piersią
27. Kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania.