Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2b по изучению безопасности и эффективности TIN816 при остром повреждении почек, связанном с сепсисом (SA-AKI) (CLEAR-AKI)

28 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, четырехгрупповое, параллельное групповое исследование фазы 2b по определению дозы для изучения безопасности и эффективности TIN816 посредством однократной внутривенной инфузии при лечении участников с острым сепсисом. Травма почек (SA-AKI)

Цель этого исследования Ph2b состоит в том, чтобы охарактеризовать зависимость доза-реакция и оценить безопасность и эффективность трех различных разовых доз TIN816 у госпитализированных взрослых участников в условиях интенсивной терапии с диагнозом острого повреждения почек, связанного с сепсисом (SA- АКИ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, четырехгрупповое исследование фазы 2b с определением дозы в параллельных группах. В исследование будут включены госпитализированные взрослые участники с диагнозом сепсис и острая почечная недостаточность (ОПП). Исследование состоит из периода скрининга (24–48 часов), периода лечения (1-й день) и периода после лечения (со 2-го по 90-й день). Скрининг будет проводиться во время госпитализации в отделение интенсивной терапии (или отделение промежуточной помощи/HDU), где потенциальные участники пройдут скрининг для оценки наличия сепсиса и ОПП. В 1-й день лечения участники, которые соответствуют критериям приемлемости при скрининге и на исходном уровне, будут рандомизированы в соотношении 3:1:1:3 для получения однократного лечения TIN816 или плацебо путем внутривенной инфузии в слепом режиме для участников и исследователей. За 1-м днем ​​лечения следует 90-дневный период после лечения для оценки безопасности и эффективности. Промежуточный анализ (IA) планируется, когда примерно 120 участников завершат визит на 30-й день. Окончательный анализ будет проведен после того, как все участники завершат День 90.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

316

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Аргентина
      • CABA, Аргентина, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Pilar, Buenos Aires, Аргентина, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Бельгия, 1340
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Бельгия, 3600
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • Salvador, Бразилия, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Győr, Венгрия, H-9024
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 380060
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Индия, 590010
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Индия, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Индия, 500034
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Италия, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510260
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0116
        • UC San Francisco Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305 5152
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Johns Creek, Georgia, Соединенные Штаты, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1071
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Соединенные Штаты, 97330
        • Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • U Of Pittsburgh Med Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Utah Intermountain Medical Center
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Argenteuil, Франция, 95107
        • Novartis Investigative Site
      • Garches, Франция, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Франция, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31054
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Франция, 87000
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Япония, 296-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano, Osaka, Япония, 5988577
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Япония, 5340021
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Ureshino, Saga-ken, Япония, 843-0393
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Япония, 693-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Hachiōji, Tokyo, Япония, 193-0998
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония, 1738610
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
  2. ≥ 18 до ≤ 85 лет
  3. Госпитализирован в отделение интенсивной терапии или отделение промежуточной помощи / отделение интенсивной терапии (HDU)

  4. Диагностика сепсиса в соответствии с критериями, установленными Третьим международным консенсусом в отношении сепсиса и септического шока (Сепсис-3), на основании:

    • Подозрение или подтвержденная инфекция И
    • Острое повышение оценки по шкале SOFA на 2 и более баллов (исключая почечный компонент). Исходный балл по шкале SOFA следует принимать равным нулю, за исключением случаев, когда известно, что у участника до начала инфекции была ранее существовавшая (острая или хроническая) органная дисфункция.
  5. Диагноз ОПП стадии 1 или выше по следующему критерию при рандомизации:

Абсолютное повышение уровня креатинина в сыворотке или плазме на ≥ 0,3 мг/дл (≥ 26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов или предположительно имевшее место в предыдущие 48 часов по сравнению с эталонным уровнем креатинина в сыворотке.

  • Для участников с внутрибольничным ОПП в качестве эталонного уровня креатинина сыворотки следует использовать стабильный сывороточный креатинин, полученный в больнице до постановки диагноза ОПП.

  • Для участников из сообщества эталонный креатинин сыворотки следует оценивать в следующем порядке предпочтения:

    1. Самое последнее значение в течение 3 месяцев после госпитализации. Если недоступно:
    2. Самое последнее значение между 3 и 12 месяцами до госпитализации. Если недоступно:
    3. При поступлении в больницу

Критерий исключения

  1. Не ожидается, что он выживет в течение 24 часов
  2. Не ожидается, что он выживет в течение 30 дней из-за заболеваний, отличных от SA-AKI.
  3. Наличие в анамнезе ХБП с документально подтвержденной расчетной СКФ <45 мл/мин до госпитализации
  4. рСКФ <45 мл/мин при поступлении без какого-либо другого референтного значения рСКФ в сыворотке в течение последних 12 месяцев
  5. Получают ЗПТ или принято решение о начале ЗПТ в течение 24 часов после рандомизации
  6. Вес менее 40 кг или более 125 кг.
  7. Ограничения на использование ИВЛ, ЗПТ или вазопрессоров/инотропных препаратов (примечание: ограничения на сердечно-легочную реанимацию (СЛР), например, запрет на реанимацию не являются критерием исключения, если только они не связаны с вероятным неблагоприятным исходом в ближайшие 24 часа)
  8. Диагноз сепсиса в соответствии с критериями включения сепсиса за период более 72 часов до поступления в ОИТ
  9. Диагноз ОПП в соответствии с критериями включения ОПП через 48 часов после поступления в ОИТ
  10. Невозможность введения исследуемого препарата в течение 24 часов после постановки диагноза ОПП в соответствии с критериями включения ОПП.
  11. Наличие ОПП, по мнению исследователя, о чем свидетельствуют клинические проявления, например, длительная олигурия или тяжелая почечная дисфункция при поступлении без истории ХБП, в течение периода более 24 часов до введения исследуемого препарата
  12. Доказательства выздоровления от ОПП, основанные на клиническом заключении исследователя до рандомизации.
  13. ОПП чаще всего связана с другими причинами, помимо сепсиса, такими как нефротоксические препараты (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), контраст, аминогликозиды и т. д.) или связанные с почечной перфузией (острая аневризма брюшной аорты, расслоение, стеноз почечной артерии). ), непроходимость мочевыводящих путей
  14. Документированные (подтвержденные биопсией) или предполагаемые в анамнезе острые или подострые заболевания почек, такие как быстропрогрессирующий гломерулярный нефрит (БПГН) и острый интерстициальный нефрит (ОИН)
  15. Пациенты после нефрэктомии
  16. Пациенты с тромбоцитопенией при скрининге (количество тромбоцитов <50 000 на микролитр) или с другим высоким риском кровотечения по мнению исследователя

  17. Иммунодефицитные пациенты

    • Иммунодефицитные заболевания в анамнезе
    • Лечение иммунодепрессантами или длительные высокие дозы (высокодозная терапия, превышающая 2 недели лечения) стероидов, эквивалентных преднизолону/преднизолону 0,5 мг/кг/день, включая пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов. Могут быть включены пациенты с септическим шоком, получавшие лечение кортикостероидами (в соответствии с Руководством по выживанию при сепсисе). См. Приложение, Раздел 10.6 Иммунодепрессанты (Таблица 10 5 Исключения иммунодепрессантов)
  18. Известный активный гепатит B или C, или положительная серология вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), или пациенты с прогрессирующим хроническим заболеванием печени, подтвержденным оценкой по шкале Чайлд-Пью 10-15 (класс C)
  19. Острый панкреатит без установленного источника инфекции
  20. Активное гематологическое злокачественное новообразование (допускаются предшествующие гематологические злокачественные новообразования, которые активно не лечатся)
  21. Ожоги, требующие лечения в отделении интенсивной терапии
  22. Сепсис, связанный с подтвержденным COVID-19
  23. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 периодов полувыведения с момента включения в исследование, в течение 30 дней (например, низкомолекулярные препараты) или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню (например, биологические препараты), в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство
  24. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам или к препаратам сходных химических классов.
  25. Любые медицинские состояния, которые могут значительно увеличить риск безопасности участников при участии в этом исследовании по мнению исследователя.
  26. Женщины с положительным тестом на беременность, беременные или кормящие грудью
  27. Женщины детородного возраста, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TIN816 Доза А
Вводят в виде однократной внутривенной дозы
Биологический: TIN816 70 мг порошка лиофилизата
Иммунотерапия Рекомбинантный человеческий фермент CD39
Экспериментальный: TIN816 Доза B
Вводят в виде однократной внутривенной дозы
Биологический: TIN816 70 мг порошка лиофилизата
Иммунотерапия Рекомбинантный человеческий фермент CD39
Экспериментальный: TIN816 Доза C
Вводят в виде однократной внутривенной дозы
Биологический: TIN816 70 мг порошка лиофилизата
Иммунотерапия Рекомбинантный человеческий фермент CD39
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% стерильный физиологический раствор вводят однократно внутривенно.
Другой: Плацебо
0,9% стерильный физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя площадь под кривой клиренса креатинина с поправкой на время (AUC1-8)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Средневзвешенное значение площади под кривой клиренса эндогенного креатинина с поправкой на время.

Объем мочи, креатинин мочи и креатинин сыворотки будут использоваться для расчета. Будут включены измерения 1-8 дней.
С 1 по 8 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под скорректированной по времени кривой эндогенного креатинина в сыворотке для дней с 1 по 14 и с 1 по 30.
Временное ограничение: С 1 по 14 день и с 1 по 30 день
Средневзвешенное значение площади под кривой эндогенного креатинина сыворотки с поправкой на время с 1-го по 14-й день и с 1-го по 30-й день.
С 1 по 14 день и с 1 по 30 день
Площадь под скорректированной по времени кривой эндогенного цистатина С в сыворотке для дней с 1 по 14 и с 1 по 30 день
Временное ограничение: С 1 по 14 день и с 1 по 30 день
Средневзвешенное значение площади под скорректированной по времени кривой эндогенного цистатина-С в сыворотке с 1-го по 14-й день и с 1-го по 30-й день.
С 1 по 14 день и с 1 по 30 день
Площадь под кривой клиренса креатинина с поправкой на время (AUC5-14)
Временное ограничение: С 5 по 14 день

Средневзвешенное значение площади под кривой клиренса эндогенного креатинина с поправкой на время.

Объем мочи, креатинин мочи и креатинин сыворотки будут использоваться для расчета. Будут включены измерения дня 5-14.
С 5 по 14 день
Процент участников, получавших заместительную почечную терапию (ЗПТ) с 1-го по 90-й день.
Временное ограничение: С 1 по 90 день
Будет сообщено об использовании ЗПТ в любое время в течение периода лечения.
С 1 по 90 день
Процент участников с зависимостью ЗПТ на 90-й день
Временное ограничение: День 90
Будет сообщено об использовании зависимости RRT на 90-й день.
День 90
Количество дней, в течение которых участники были живы и не подвергались ЗПТ с 1-го по 90-й день.
Временное ограничение: С 1 по 90 день
Будет сообщено об участниках, которые живы и свободны от ЗПТ, определяемых как любой участник, получающий любую форму ЗПТ.
С 1 по 90 день
Изменение показателя улучшения глобальных исходов заболевания почек (KDIGO) по сравнению с исходным уровнем до 14-го дня
Временное ограничение: 14 дней
Система классификации KDIGO подразделяет ОПП на три уровня на основе повышения уровня креатинина в сыворотке крови параллельно со степенью и продолжительностью олигурии. Участники классифицируются на основе наихудшего результата (креатинин сыворотки или олигурия). Стадии варьируются от 1 до 3, при этом более высокие баллы указывают на наиболее тяжелую стадию ОПП.
14 дней
Процент участников с серьезными неблагоприятными событиями почек (Make)
Временное ограничение: День с 1 по день 90
Бинарная композитная конечная точка основных неблагоприятных событий почек (Make), включая смерть, использование заместительной терапии почек (RRT) и снижение ≥25% от эталона в предполагаемой скорости гломулярной фильтрации (EGFR) на 90 -й день.
День с 1 по день 90
Процент участников с снижением EGFR ≥25% на 90 -й день 90
Временное ограничение: 90 дней
Процент участников с сокращением ≥ 25% от ссылки до 90.
90 дней
Среднее изменение оценки последовательной оценки недостаточности органа (SOFA) с базового уровня до 30
Временное ограничение: 30 дней

Оценка дивана была разработана для оценки острой заболеваемости критических заболеваний на уровне населения. Оценка обычно рассчитывается при поступлении в отделение интенсивной терапии и в течение каждого 24-часового периода, который следует. Он состоит из шести критериев, которые отражают функцию конкретной системы органов (респираторная, сердечно-сосудистая, почечная, неврологическая, печеночная и гематологическая) и выделяет оценку 0-4.

Оценки варьируются от 0-24, при этом более высокие оценки указывают на большую дисфункцию.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTIN816B12202
  • 2023-505903-22-00 (Другой идентификатор: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться