此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

调查 TIN816 在脓毒症相关急性肾损伤 (SA-AKI) 中的安全性和有效性的 2b 期研究 (CLEAR-AKI)

2026年7月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、四臂、平行组、剂量探索 2b 期研究，旨在调查 TIN816 通过单次静脉输注治疗脓毒症相关急性参与者的安全性和有效性肾损伤（SA-AKI）

这项 Ph2b 研究的目的是表征剂量反应关系，并评估三种不同单剂量 TIN816 在重症监护病房诊断为脓毒症相关急性肾损伤（SA-阿基）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、四组、平行组、剂量探索 2b 期研究。 该研究将招募诊断为脓毒症和急性肾损伤（AKI）的住院成人参与者。 该研究包括筛选期（24-48 小时）、治疗期（第 1 天）和治疗后期（第 2 天至第 90 天）。 筛查将在 ICU（或中间护理病房/HDU）住院期间进行，潜在参与者将接受筛查以评估是否存在败血症和 AKI。 在治疗第 1 天，在筛选和基线时符合资格标准的参与者将以 3:1:1:3 的比例随机分配，以参与者和研究者盲法方式通过静脉输注接受 TIN816 或安慰剂的一次性治疗。 治疗第 1 天之后是 90 天的治疗后期，以进行安全性和有效性评估。 计划在大约 120 名参与者完成第 30 天访问后进行中期分析 (IA)。 最终分析将在所有参与者完成第 90 天后进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

316

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou、中国、510260
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 1R9
        • Novartis Investigative Site
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Győr、匈牙利、H-9024
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
    • Gujarat
      • Ahmedabad、Gujarat、印度、380060
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi、Karnataka、印度、590010
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi、National Capital Territory of Delhi、印度、110001
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad、Telangana、印度、500034
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
    • Tyrol
      • Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
      • Salvador、巴西、40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo、São Paulo、巴西、01327 001
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Kiel、德国、24105
        • Novartis Investigative Site
      • Münster、德国、48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena、Thuringia、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Naples、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Chiba
      • Kamogawa、Chiba、日本、296-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama、Kanagawa、日本、245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto、Kumamoto、日本、860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano、Osaka、日本、5988577
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka、Osaka、日本、5340021
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Ureshino、Saga-ken、日本、843-0393
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo、Shimane、日本、693-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Hachiōji、Tokyo、日本、193-0998
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、1738610
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent、比利时、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies、比利时、1340
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Genk、Limburg、比利时、3600
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Argenteuil、法国、95107
        • Novartis Investigative Site
      • Garches、法国、92380
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac、法国、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31054
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges、Haute Vienne、法国、87000
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143-0116
        • UC San Francisco Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305 5152
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Johns Creek、Georgia、美国、30097
        • Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield、Massachusetts、美国、01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1071
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Corvallis、Oregon、美国、97330
        • Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • U Of Pittsburgh Med Ctr
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Utah Intermountain Medical Center
  • 英国
      • London、英国、SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、西班牙、08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
      • CABA、阿根廷、C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
  2. ≥18岁至≤85岁
  3. 入住 ICU 或中级护理病房/高度依赖护理病房 (HDU)

  4. 根据《第三次脓毒症和脓毒性休克国际共识定义》(Sepsis-3) 定义的标准诊断脓毒症，基于：

    • 疑似或确诊感染并且
    • SOFA 评分急性增加 2 分或以上（不包括肾脏成分）。 基线 SOFA 评分应假定为零，除非已知参与者在感染发生前已存在（急性或慢性）器官功能障碍
  5. 随机分组时根据以下标准诊断 AKI 1 期或以上：

与参考血清肌酐相比，血清或血浆肌酐在 48 小时内绝对增加 ≥ 0.3 mg/dL (≥ 26.5 µmol/L)，或推测发生在之前 48 小时内。

  • 对于患有医院获得性 AKI 的参与者，应使用 AKI 诊断前在医院获得的稳定血清肌酐作为参考血清肌酐。

  • 对于来自社区的参与者，应使用以下优先顺序估计参考血清肌酐：

    1. 入院后 3 个月内的最新值。 如果不可用：
    2. 入院前 3 至 12 个月之间的最新值。 如果不可用：
    3. 入院时

排除标准

  1. 预计无法存活 24 小时
  2. 由于 SA-AKI 以外的其他健康状况，预计无法存活 30 天
  3. 入院前记录的估计 GFR <45 mL/min 的 CKD 病史
  4. 入院时 eGFR <45mL/min，过去 12 个月内没有任何其他参考血清 eGFR
  5. 随机分组后 24 小时内接受 RRT 或决定启动 RRT
  6. 体重小于40公斤或大于125公斤。
  7. 使用机械通气、RRT 或血管加压药/正性肌力药物的限制（注意心肺复苏 (CPR) 的限制，例如，不复苏命令不是排除标准，除非与未来 24 小时内可能出现的不良结果相关）
  8. 根据脓毒症纳入标准，在入住 ICU 之前超过 72 小时进行脓毒症诊断
  9. 入住 ICU 后 48 小时内根据 AKI 纳入标准进行 AKI 诊断
  10. 根据 AKI 纳入标准，无法在诊断 AKI 后 24 小时内给予研究药物
  11. 研究者认为，临床表现表明存在 AKI，例如入院时长期少尿或严重肾功能不全，无 CKD 病史，且在研究药物给药前持续超过 24 小时
  12. AKI 恢复的证据基于研究者随机分组前的临床判断
  13. AKI 很可能归因于败血症以外的其他原因，例如肾毒性药物（非甾体抗炎药 (NSAID)、造影剂、氨基糖苷类等）或肾灌注相关（急性腹主动脉瘤、夹层、肾动脉狭窄） ）、尿路梗阻
  14. 有记录（活检证明）或疑似急性或亚急性肾脏疾病病史，例如急进性肾小球肾炎 (RPGN) 和急性间质性肾炎 (AIN)
  15. 肾切除术后患者
  16. 筛选时血小板减少的患者（血小板计数<50,000/微升）或研究者认为有其他高出血风险的患者

  17. 免疫抑制患者

    • 免疫缺陷疾病史
    • 接受免疫抑制剂治疗或长期使用相当于泼尼松/泼尼松龙 0.5 mg/kg/天的长期高剂量（高剂量治疗超过治疗 2 周）类固醇，包括实体器官移植患者。 可以包括接受皮质类固醇治疗的脓毒性休克患者（根据脓毒症生存指南）。 参见附录第 10.6 节免疫抑制剂，（表 10 5 种免疫抑制剂除外）
  18. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染，或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性或患有晚期慢性肝病的患者，经 Child-Pugh 评分为 10-15 分（C 类）
  19. 没有明确感染源的急性胰腺炎
  20. 活动性血液恶性肿瘤（既往患有血液恶性肿瘤但未积极治疗是允许的）
  21. 烧伤需要 ICU 治疗
  22. 败血症归因于确诊的 COVID-19
  23. 在入组后的 5 个半衰期内、30 天内（例如小分子药物）或直到预期药效作用恢复到基线（例如生物制剂）之前使用其他研究药物，以较长者为准；或更长时间（如果当地法规要求）
  24. 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物有过敏史
  25. 根据研究者的判断，任何可能显着增加参加本研究的参与者安全风险的医疗状况
  26. 妊娠试验呈阳性、怀孕或哺乳的女性
  27. 有生育能力的女性，除非她们在整个试验期间使用高效的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TIN816 剂量 A
作为一次性静脉注射剂量施用
生物：TIN816 70 毫克冻干粉末
免疫疗法重组人CD39酶
实验性的：TIN816 剂量 B
作为一次性静脉注射剂量施用
生物：TIN816 70 毫克冻干粉末
免疫疗法重组人CD39酶
实验性的：TIN816 剂量 C
作为一次性静脉注射剂量施用
生物：TIN816 70 毫克冻干粉末
免疫疗法重组人CD39酶
安慰剂比较：安慰剂
0.9%无菌生理盐水一次性静脉注射
其他：安慰剂
0.9%无菌盐水溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
时间校正肌酐清除率曲线下面积的平均值 (AUC1-8)
大体时间：第 1 天至第 8 天

时间校正内源肌酐清除率曲线下面积的加权平均值。

尿量、尿肌酐和血清肌酐测量值将用于计算。 第 1-8 天的测量结果将包括在内。
第 1 天至第 8 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 天至第 14 天以及第 1 天至第 30 天的时间校正内源血清肌酐曲线下面积。
大体时间：第 1 天至第 14 天和第 1 天至第 30 天
第 1 天至第 14 天以及第 1 天至第 30 天的时间校正内源血清肌酐曲线下面积的加权平均值。
第 1 天至第 14 天和第 1 天至第 30 天
第 1 天至第 14 天和第 1 天至第 30 天的时间校正内源性血清胱抑素 C 曲线下面积
大体时间：第 1 天至第 14 天和第 1 天至第 30 天
第 1 天至第 14 天以及第 1 天至第 30 天的时间校正内源性血清胱抑素-C 曲线下面积的加权平均值。
第 1 天至第 14 天和第 1 天至第 30 天
时间校正肌酐清除率曲线下面积 (AUC5-14)
大体时间：第 5 天至第 14 天

时间校正内源肌酐清除率曲线下面积的加权平均值。

尿量、尿肌酐和血清肌酐测量值将用于计算。 将包括第 5-14 天的测量结果。
第 5 天至第 14 天
从第 1 天到第 90 天接受肾脏替代治疗 (RRT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天至第 90 天
将报告治疗期间任何时间 RRT 的使用情况。
第 1 天至第 90 天
第 90 天有 RRT 依赖性的参与者百分比
大体时间：第 90 天
将在第 90 天报告 RRT 依赖的使用情况
第 90 天
从第 1 天到第 90 天，参与者存活并且不受 RRT 影响的天数
大体时间：第 1 天至第 90 天
活着且未接受 RRT 的参与者（定义为接受任何形式的 RRT 的任何参与者）将被报告。
第 1 天至第 90 天
从基线到第 14 天，肾脏疾病改善总体结果 (KDIGO) 评分的变化
大体时间：14天
KDIGO 分类系统根据血清肌酐升高以及少尿的程度和持续时间将 AKI 分为三个级别。 根据最差的发现（血清肌酐或少尿）对参与者进行分类。 阶段范围为 1-3，分数越高表示 AKI 最严重的阶段。
14天
参加重大不良肾脏事件的参与者百分比（制作）
大体时间：第1天到第90天
在第90天，估计的肾小球过滤率（EGFR）中参考资料的参考资料（EGFR）的参考降低，包括死亡，肾脏替代治疗（RRT）的使用，包括死亡，使用肾脏替代疗法（RRT）的二进制复合终点（Make）。
第1天到第90天
第90天EGFR降低25％的参与者百分比
大体时间：90天
从参考到第90天降低25％的参与者的百分比。
90天
从基线到第30天，顺序器官故障评估评分评估评分（SOFA）的平均变化
大体时间：30天

沙发评分是为了评估人群水平的急性疾病的急性发病率。 该分数通常是在入学ICU和随后的每个24小时时期内计算得出的。 它由六个标准组成，这些标准反映了特定器官系统（呼吸，心血管，肾脏，神经，肝和血液学）的功能，并分配得分为0-4。

分数范围为0-24，得分较高，表明功能障碍更大。
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月18日

初级完成 (实际的)

2026年2月25日

研究完成 (实际的)

2026年5月14日

研究注册日期

首次提交

2023年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月10日

首次发布 (实际的)

2023年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月28日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTIN816B12202
  • 2023-505903-22-00 (其他标识符：EUCT number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅