调查 TIN816 在脓毒症相关急性肾损伤 (SA-AKI) 中的安全性和有效性的 2b 期研究

纳入标准：

1. 在参与研究之前必须获得签署的知情同意书。
2. ≥18岁至≤85岁
3. 入住 ICU 或中级护理病房/高度依赖护理病房 (HDU)

4. 根据《第三次脓毒症和脓毒性休克国际共识定义》(Sepsis-3) 定义的标准诊断脓毒症，基于：

   • 疑似或确诊感染并且
   • SOFA 评分急性增加 2 分或以上（不包括肾脏成分）。 基线 SOFA 评分应假定为零，除非已知参与者在感染发生前已存在（急性或慢性）器官功能障碍
5. 随机分组时根据以下标准诊断 AKI 1 期或以上：

与参考血清肌酐相比，血清或血浆肌酐在 48 小时内绝对增加 ≥ 0.3 mg/dL (≥ 26.5 µmol/L)，或推测发生在之前 48 小时内。

• 对于患有医院获得性 AKI 的参与者，应使用 AKI 诊断前在医院获得的稳定血清肌酐作为参考血清肌酐。

• 对于来自社区的参与者，应使用以下优先顺序估计参考血清肌酐：

  1. 入院后 3 个月内的最新值。 如果不可用：
  2. 入院前 3 至 12 个月之间的最新值。 如果不可用：
  3. 入院时

排除标准

1. 预计无法存活 24 小时
2. 由于 SA-AKI 以外的其他健康状况，预计无法存活 30 天
3. 入院前记录的估计 GFR <45 mL/min 的 CKD 病史
4. 入院时 eGFR <45mL/min，过去 12 个月内没有任何其他参考血清 eGFR
5. 随机分组后 24 小时内接受 RRT 或决定启动 RRT
6. 体重小于40公斤或大于125公斤。
7. 使用机械通气、RRT 或血管加压药/正性肌力药物的限制（注意心肺复苏 (CPR) 的限制，例如，不复苏命令不是排除标准，除非与未来 24 小时内可能出现的不良结果相关）
8. 根据脓毒症纳入标准，在入住 ICU 之前超过 72 小时进行脓毒症诊断
9. 入住 ICU 后 48 小时内根据 AKI 纳入标准进行 AKI 诊断
10. 根据 AKI 纳入标准，无法在诊断 AKI 后 24 小时内给予研究药物
11. 研究者认为，临床表现表明存在 AKI，例如入院时长期少尿或严重肾功能不全，无 CKD 病史，且在研究药物给药前持续超过 24 小时
12. AKI 恢复的证据基于研究者随机分组前的临床判断
13. AKI 很可能归因于败血症以外的其他原因，例如肾毒性药物（非甾体抗炎药 (NSAID)、造影剂、氨基糖苷类等）或肾灌注相关（急性腹主动脉瘤、夹层、肾动脉狭窄） ）、尿路梗阻
14. 有记录（活检证明）或疑似急性或亚急性肾脏疾病病史，例如急进性肾小球肾炎 (RPGN) 和急性间质性肾炎 (AIN)
15. 肾切除术后患者
16. 筛选时血小板减少的患者（血小板计数<50,000/微升）或研究者认为有其他高出血风险的患者

17. 免疫抑制患者

    • 免疫缺陷疾病史
    • 接受免疫抑制剂治疗或长期使用相当于泼尼松/泼尼松龙 0.5 mg/kg/天的长期高剂量（高剂量治疗超过治疗 2 周）类固醇，包括实体器官移植患者。 可以包括接受皮质类固醇治疗的脓毒性休克患者（根据脓毒症生存指南）。 参见附录第 10.6 节免疫抑制剂，（表 10 5 种免疫抑制剂除外）
18. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染，或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性或患有晚期慢性肝病的患者，经 Child-Pugh 评分为 10-15 分（C 类）
19. 没有明确感染源的急性胰腺炎
20. 活动性血液恶性肿瘤（既往患有血液恶性肿瘤但未积极治疗是允许的）
21. 烧伤需要 ICU 治疗
22. 败血症归因于确诊的 COVID-19
23. 在入组后的 5 个半衰期内、30 天内（例如小分子药物）或直到预期药效作用恢复到基线（例如生物制剂）之前使用其他研究药物，以较长者为准；或更长时间（如果当地法规要求）
24. 对研究治疗或其赋形剂或类似化学类别的药物有过敏史
25. 根据研究者的判断，任何可能显着增加参加本研究的参与者安全风险的医疗状况
26. 妊娠试验呈阳性、怀孕或哺乳的女性
27. 有生育能力的女性，除非她们在整个试验期间使用高效的避孕方法。