Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2b ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti TIN816 u akutního poškození ledvin spojeného se sepsí (SA-AKI) (CLEAR-AKI)

28. května 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, čtyřramenná, paralelní skupina, studie fáze 2b zaměřená na zjištění dávky k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti TIN816 prostřednictvím jedné intravenózní infuze při léčbě účastníků s akutním onemocněním spojeným se sepsí Poranění ledvin (SA-AKI)

Účelem této Ph2b studie je charakterizovat vztah mezi dávkou a odezvou a vyhodnotit bezpečnost a účinnost tří různých jednotlivých dávek TIN816 u hospitalizovaných dospělých účastníků v prostředí intenzivní péče s diagnózou akutního poškození ledvin spojeného se sepsí (SA- AKI).

Přehled studie

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou čtyřramennou studii fáze 2b s paralelními skupinami pro stanovení dávky. Do studie budou zařazeni hospitalizovaní dospělí účastníci s diagnózou sepse a akutního poškození ledvin (AKI). Studie sestává z období screeningu (24-48 hodin), období léčby (den 1) a období po léčbě (den 2 až 90). Screening bude probíhat během hospitalizace na JIP (nebo jednotce intermediární péče/HDU), kde potenciální účastníci podstoupí screening k posouzení přítomnosti sepse a AKI. V den léčby 1 budou účastníci, kteří splňují kritéria vhodnosti při screeningu a základní linii, randomizováni v poměru 3:1:1:3, aby dostali jednorázovou léčbu TIN816 nebo placeba intravenózní infuzí způsobem zaslepeným účastníkem a zkoušejícím. Po 1. dni léčby následuje 90denní období po léčbě pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Průběžná analýza (IA) je plánována, až přibližně 120 účastníků dokončí návštěvu 30. dne. Závěrečná analýza bude provedena poté, co všichni účastníci dokončí den 90.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

316

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • CABA, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Novartis Investigative Site
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Novartis Investigative Site
    • Limburg
      • Genk, Limburg, Belgie, 3600
        • Novartis Investigative Site
      • Salvador, Brazílie, 40323-010
        • Novartis Investigative Site
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01327 001
        • Novartis Investigative Site
      • Argenteuil, Francie, 95107
        • Novartis Investigative Site
      • Garches, Francie, 92380
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Pessac, Francie, 33604
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31054
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Francie, 87000
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380060
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Belagavi, Karnataka, Indie, 590010
        • Novartis Investigative Site
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110001
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
        • Novartis Investigative Site
      • Naples, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kamogawa, Chiba, Japonsko, 296-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 245-8575
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonsko, 860-0008
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Izumisano, Osaka, Japonsko, 5988577
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Osaka, Japonsko, 5340021
        • Novartis Investigative Site
    • Saga-ken
      • Ureshino, Saga-ken, Japonsko, 843-0393
        • Novartis Investigative Site
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japonsko, 693-8555
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Hachiōji, Tokyo, Japonsko, 193-0998
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 1738610
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Novartis Investigative Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Győr, Maďarsko, H-9024
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Münster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0116
        • UC San Francisco Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305 5152
        • Stanford Healthcare
    • Georgia
      • Johns Creek, Georgia, Spojené státy, 30097
        • Emory Johns Creek Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med Center
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Lahey Hospital and Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1071
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Spojené státy, 97330
        • Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • U Of Pittsburgh Med Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Utah Intermountain Medical Center
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Čína, 510260
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. ≥ 18 až ≤ 85 let
  3. Přijat na JIP nebo na jednotku střední péče/jednotku vysoce závislé péče (HDU)
  4. Diagnóza sepse podle kritérií definovaných třetí mezinárodní konsensuální definicí pro sepsi a septický šok (Sepse-3) na základě:

    • Podezření nebo potvrzená infekce A
    • Akutní zvýšení skóre SOFA o 2 nebo více (s výjimkou renální složky). Výchozí skóre SOFA by mělo být považováno za nulové, pokud není známo, že účastník má již existující (akutní nebo chronickou) orgánovou dysfunkci před nástupem infekce.
  5. Diagnóza AKI fáze 1 nebo vyšší podle následujícího kritéria při randomizaci:

Absolutní zvýšení sérového nebo plazmatického kreatininu o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) během 48 hodin nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 48 hodin ve srovnání s referenčním sérovým kreatininem.

  • U účastníků s nemocničním AKI by měl být jako referenční sérový kreatinin použit stabilní sérový kreatinin získaný v nemocnici před diagnózou AKI.
  • U účastníků z komunity by měl být referenční kreatinin v séru odhadnut pomocí následujícího preferenčního pořadí:

    1. Poslední hodnota do 3 měsíců od přijetí do nemocnice. Pokud není k dispozici:
    2. Nejnovější hodnota mezi 3 a 12 měsíci před přijetím do nemocnice. Pokud není k dispozici:
    3. Při příjmu do nemocnice

Kritéria vyloučení

  1. Neočekává se, že přežije 24 hodin
  2. Neočekává se, že přežije 30 dní kvůli jiným zdravotním stavům než SA-AKI
  3. Anamnéza CKD s dokumentovanou odhadovanou GFR < 45 ml/min před přijetím do nemocnice
  4. eGFR <45 ml/min při přijetí bez jakéhokoli jiného referenčního séra eGFR za posledních 12 měsíců
  5. Bylo přijato RRT nebo bylo rozhodnuto zahájit RRT do 24 hodin po randomizaci
  6. Hmotnost je nižší než 40 kg nebo vyšší než 125 kg.
  7. Omezení použití mechanické ventilace, RRT nebo vazopresorů/inotropů (pozn. omezení kardiopulmonální resuscitace (KPR), např. příkazy neresuscitovat nejsou kritériem vyloučení, pokud nejsou spojeny s pravděpodobným špatným výsledkem v příštích 24 hodinách)
  8. Diagnostika sepse podle kritérií pro zařazení do sepse po dobu delší než 72 hodin před přijetím na JIP
  9. Diagnostika AKI podle kritérií pro zařazení do AKI během 48 hodin po přijetí na JIP
  10. Neschopnost podat studovaný lék do 24 hodin od diagnózy AKI podle kritérií pro zařazení do AKI
  11. Přítomnost AKI, podle názoru výzkumníka, jak naznačuje klinická manifestace, např. prodloužená oligurie nebo závažná renální dysfunkce při přijetí bez anamnézy CKD, po dobu delší než 24 hodin před podáním studovaného léku
  12. Důkaz o uzdravení z AKI na základě klinického úsudku výzkumníka před randomizací
  13. AKI lze s největší pravděpodobností připsat jiným příčinám než sepsi, jako jsou nefrotoxické léky (nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kontrast, aminoglykosidy atd.) nebo související s perfuzí ledvin (akutní aneuryzma břišní aorty, disekce, stenóza renální arterie ), obstrukce moči
  14. Zdokumentovaná (biopsie prokázaná) nebo suspektní anamnéza akutních nebo subakutních onemocnění ledvin, jako je rychle progresivní glomerulární nefritida (RPGN) a akutní intersticiální nefritida (AIN)
  15. Pacienti, kteří jsou po nefrektomii
  16. Pacienti, kteří jsou při screeningu trombocytopeničtí (počet krevních destiček <50 000 na mikrolitr) nebo mají jiné vysoké riziko krvácení podle názoru zkoušejícího
  17. Imunosuprimovaní pacienti

    • Imunodeficitní onemocnění v anamnéze
    • Podstupující imunosupresivní léčbu nebo chronické vysoké dávky (vysokodávková terapie přesahující 2 týdny léčby) steroidů ekvivalentních prednisonu/prednisolonu 0,5 mg/kg/den, včetně pacientů po transplantaci solidních orgánů. Mohou být zahrnuti pacienti se septickým šokem léčení kortikosteroidy (podle pokynů pro přežití sepse). Viz Příloha, část 10.6 Imunosupresivní léky, (Tabulka 10 5 Vyloučení imunosupresivních léků)
  18. Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo pozitivní sérologie viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo pacienti s pokročilým chronickým onemocněním jater, potvrzeni Child-Pugh skóre 10-15 (třída C)
  19. Akutní pankreatitida bez prokázaného zdroje infekce
  20. Aktivní hematologická malignita (předchozí hematologické malignity, které nejsou aktivně léčeny, jsou přípustné)
  21. Popáleniny vyžadující léčbu na JIP
  22. Sepse připisovaná potvrzenému COVID-19
  23. Použití jiných zkoumaných léků během 5 poločasů od zařazení, do 30 dnů (např. malé molekuly) nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  24. Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd
  25. Jakékoli zdravotní stavy, které by mohly významně zvýšit riziko bezpečnosti účastníků účastí v této studii podle úsudku zkoušejícího
  26. Ženy s pozitivním těhotenským testem, těhotenství nebo kojení
  27. Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TIN816 Dávka A
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
Experimentální: TIN816 Dávka B
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
Experimentální: TIN816 Dávka C
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
Komparátor placeba: Placebo
0,9% sterilní fyziologický roztok podávaný jako jednorázová intravenózní dávka
0,9% sterilní fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance kreatininu (AUC1-8)
Časové okno: Den 1 až den 8

Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance endogenního kreatininu.

Pro výpočet budou použity hodnoty objemu moči, kreatininu v moči a sérového kreatininu. Den 1-8 měření budou zahrnuta.

Den 1 až den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového kreatininu pro den 1 až den 14 a den 1 až den 30.
Časové okno: Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového kreatininu ode dne 1 do dne 14 a dne 1 do dne 30.
Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Plocha pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového cystatinu C pro den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Časové okno: Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového cystatinu-C ode dne 1 do dne 14 a dne 1 do dne 30.
Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Oblast pod časově korigovanou křivkou clearance kreatininu (AUC5-14)
Časové okno: Den 5 až den 14

Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance endogenního kreatininu.

Pro výpočet budou použity hodnoty objemu moči, kreatininu v moči a sérového kreatininu. Zahrnuta budou měření dne 5-14.

Den 5 až den 14
Procento účastníků, kteří měli renální substituční terapii (RRT) od 1. do 90. dne
Časové okno: Den 1 až den 90
Použití RRT kdykoli během období léčby bude hlášeno.
Den 1 až den 90
Procento účastníků se závislostí na RRT v 90. den
Časové okno: Den 90
Použití závislosti na RRT v den 90 bude hlášeno
Den 90
Počet dní, kdy účastníci naživu a bez RRT od 1. do 90. dne
Časové okno: Den 1 až den 90
Účastníci, kteří jsou naživu a bez RRT, definovaný jako každý účastník, který obdrží jakoukoli formu RRT, budou hlášeni.
Den 1 až den 90
Změna skóre onemocnění ledvin zlepšující globální výsledky (KDIGO) od výchozího stavu do 14. dne
Časové okno: 14 dní
Klasifikační systém KDIGO rozděluje AKI do tří úrovní na základě zvýšení sérového kreatininu paralelně se stupněm a trváním oligurie. Účastníci jsou klasifikováni na základě nejhoršího nálezu (buď sérový kreatinin nebo oligurie). Stupně se pohybují od 1 do 3, přičemž vyšší skóre ukazuje na nejzávažnější stadium AKI.
14 dní
Procento účastníků s hlavními nepříznivými ledvinami (značka)
Časové okno: 1. den na den 90
Binární kompozitní koncový bod hlavních nepříznivých ledvinových příhod (Make) včetně smrti, použití renální substituční terapie (RRT) a ≥ 25% snížení z reference v odhadované rychlosti glomulární filtrace (EGFR) v den 90.
1. den na den 90
Procento účastníků se snížením EGFR ≥ 25% v den 90
Časové okno: 90 dní
Procento účastníků se snížením ≥ 25% z odkazu na 90 den.
90 dní
Průměrná změna skóre posouzení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) z výchozího dne do 30. dne
Časové okno: 30 dní

Skóre pohovky bylo vyvinuto k posouzení akutní morbidity kritické nemoci na úrovni populace. Skóre je běžně vypočteno při přijetí na ICU a v každém 24hodinovém období, které následuje. Skládá se ze šesti kritérií, která odrážejí funkci specifického orgánového systému (respirační, kardiovaskulární, ledvinové, neurologické, jaterní a hematologické) a přiděluje skóre 0-4.

Skóre se pohybuje od 0-24, přičemž vyšší skóre ukazuje větší dysfunkci.

30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2024

Primární dokončení (Aktuální)

25. února 2026

Dokončení studie (Aktuální)

14. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TIN816 70 mg lyofilizátový prášek

Předplatit