- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05996835
Studie fáze 2b ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti TIN816 u akutního poškození ledvin spojeného se sepsí (SA-AKI) (CLEAR-AKI)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, čtyřramenná, paralelní skupina, studie fáze 2b zaměřená na zjištění dávky k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti TIN816 prostřednictvím jedné intravenózní infuze při léčbě účastníků s akutním onemocněním spojeným se sepsí Poranění ledvin (SA-AKI)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
CABA, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Novartis Investigative Site
-
Ghent, Belgie, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Ottignies, Belgie, 1340
- Novartis Investigative Site
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgie, 3600
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salvador, Brazílie, 40323-010
- Novartis Investigative Site
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01327 001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Argenteuil, Francie, 95107
- Novartis Investigative Site
-
Garches, Francie, 92380
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Francie, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Pessac, Francie, 33604
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Francie, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
Haute Vienne
-
Limoges, Haute Vienne, Francie, 87000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad, Gujarat, Indie, 380060
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Belagavi, Karnataka, Indie, 590010
- Novartis Investigative Site
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110001
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indie, 500034
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Itálie, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Itálie, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kamogawa, Chiba, Japonsko, 296-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 245-8575
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Japonsko, 860-0008
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Izumisano, Osaka, Japonsko, 5988577
- Novartis Investigative Site
-
Osaka, Osaka, Japonsko, 5340021
- Novartis Investigative Site
-
-
Saga-ken
-
Ureshino, Saga-ken, Japonsko, 843-0393
- Novartis Investigative Site
-
-
Shimane
-
Izumo, Shimane, Japonsko, 693-8555
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Hachiōji, Tokyo, Japonsko, 193-0998
- Novartis Investigative Site
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 1738610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Novartis Investigative Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Győr, Maďarsko, H-9024
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kiel, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Münster, Německo, 48149
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Německo, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Německo, 07740
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Rakousko, 6020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Novartis Investigative Site
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2TH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0116
- UC San Francisco Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305 5152
- Stanford Healthcare
-
-
Georgia
-
Johns Creek, Georgia, Spojené státy, 30097
- Emory Johns Creek Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Univ Of Iowa Hospitals And Clinics
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Center
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Hospital and Medical Center
-
Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
- Baystate Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1071
- Wake Forest Univ School of Medicine
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Corvallis, Oregon, Spojené státy, 97330
- Good Samaritan Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- U Of Pittsburgh Med Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor Scott and White
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Utah Intermountain Medical Center
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Čína, 510260
- Novartis Investigative Site
-
Wuhan, Čína, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
- ≥ 18 až ≤ 85 let
- Přijat na JIP nebo na jednotku střední péče/jednotku vysoce závislé péče (HDU)
Diagnóza sepse podle kritérií definovaných třetí mezinárodní konsensuální definicí pro sepsi a septický šok (Sepse-3) na základě:
- Podezření nebo potvrzená infekce A
- Akutní zvýšení skóre SOFA o 2 nebo více (s výjimkou renální složky). Výchozí skóre SOFA by mělo být považováno za nulové, pokud není známo, že účastník má již existující (akutní nebo chronickou) orgánovou dysfunkci před nástupem infekce.
- Diagnóza AKI fáze 1 nebo vyšší podle následujícího kritéria při randomizaci:
Absolutní zvýšení sérového nebo plazmatického kreatininu o ≥ 0,3 mg/dl (≥ 26,5 µmol/l) během 48 hodin nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 48 hodin ve srovnání s referenčním sérovým kreatininem.
- U účastníků s nemocničním AKI by měl být jako referenční sérový kreatinin použit stabilní sérový kreatinin získaný v nemocnici před diagnózou AKI.
U účastníků z komunity by měl být referenční kreatinin v séru odhadnut pomocí následujícího preferenčního pořadí:
- Poslední hodnota do 3 měsíců od přijetí do nemocnice. Pokud není k dispozici:
- Nejnovější hodnota mezi 3 a 12 měsíci před přijetím do nemocnice. Pokud není k dispozici:
- Při příjmu do nemocnice
Kritéria vyloučení
- Neočekává se, že přežije 24 hodin
- Neočekává se, že přežije 30 dní kvůli jiným zdravotním stavům než SA-AKI
- Anamnéza CKD s dokumentovanou odhadovanou GFR < 45 ml/min před přijetím do nemocnice
- eGFR <45 ml/min při přijetí bez jakéhokoli jiného referenčního séra eGFR za posledních 12 měsíců
- Bylo přijato RRT nebo bylo rozhodnuto zahájit RRT do 24 hodin po randomizaci
- Hmotnost je nižší než 40 kg nebo vyšší než 125 kg.
- Omezení použití mechanické ventilace, RRT nebo vazopresorů/inotropů (pozn. omezení kardiopulmonální resuscitace (KPR), např. příkazy neresuscitovat nejsou kritériem vyloučení, pokud nejsou spojeny s pravděpodobným špatným výsledkem v příštích 24 hodinách)
- Diagnostika sepse podle kritérií pro zařazení do sepse po dobu delší než 72 hodin před přijetím na JIP
- Diagnostika AKI podle kritérií pro zařazení do AKI během 48 hodin po přijetí na JIP
- Neschopnost podat studovaný lék do 24 hodin od diagnózy AKI podle kritérií pro zařazení do AKI
- Přítomnost AKI, podle názoru výzkumníka, jak naznačuje klinická manifestace, např. prodloužená oligurie nebo závažná renální dysfunkce při přijetí bez anamnézy CKD, po dobu delší než 24 hodin před podáním studovaného léku
- Důkaz o uzdravení z AKI na základě klinického úsudku výzkumníka před randomizací
- AKI lze s největší pravděpodobností připsat jiným příčinám než sepsi, jako jsou nefrotoxické léky (nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kontrast, aminoglykosidy atd.) nebo související s perfuzí ledvin (akutní aneuryzma břišní aorty, disekce, stenóza renální arterie ), obstrukce moči
- Zdokumentovaná (biopsie prokázaná) nebo suspektní anamnéza akutních nebo subakutních onemocnění ledvin, jako je rychle progresivní glomerulární nefritida (RPGN) a akutní intersticiální nefritida (AIN)
- Pacienti, kteří jsou po nefrektomii
- Pacienti, kteří jsou při screeningu trombocytopeničtí (počet krevních destiček <50 000 na mikrolitr) nebo mají jiné vysoké riziko krvácení podle názoru zkoušejícího
Imunosuprimovaní pacienti
- Imunodeficitní onemocnění v anamnéze
- Podstupující imunosupresivní léčbu nebo chronické vysoké dávky (vysokodávková terapie přesahující 2 týdny léčby) steroidů ekvivalentních prednisonu/prednisolonu 0,5 mg/kg/den, včetně pacientů po transplantaci solidních orgánů. Mohou být zahrnuti pacienti se septickým šokem léčení kortikosteroidy (podle pokynů pro přežití sepse). Viz Příloha, část 10.6 Imunosupresivní léky, (Tabulka 10 5 Vyloučení imunosupresivních léků)
- Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo pozitivní sérologie viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo pacienti s pokročilým chronickým onemocněním jater, potvrzeni Child-Pugh skóre 10-15 (třída C)
- Akutní pankreatitida bez prokázaného zdroje infekce
- Aktivní hematologická malignita (předchozí hematologické malignity, které nejsou aktivně léčeny, jsou přípustné)
- Popáleniny vyžadující léčbu na JIP
- Sepse připisovaná potvrzenému COVID-19
- Použití jiných zkoumaných léků během 5 poločasů od zařazení, do 30 dnů (např. malé molekuly) nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu (např. biologické léky), podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
- Anamnéza přecitlivělosti na studovanou léčbu nebo její pomocné látky nebo na léky podobných chemických tříd
- Jakékoli zdravotní stavy, které by mohly významně zvýšit riziko bezpečnosti účastníků účastí v této studii podle úsudku zkoušejícího
- Ženy s pozitivním těhotenským testem, těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TIN816 Dávka A
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
|
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
|
|
Experimentální: TIN816 Dávka B
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
|
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
|
|
Experimentální: TIN816 Dávka C
Podává se jako jednorázová intravenózní dávka
|
Imunoterapie Rekombinantní lidský enzym CD39
|
|
Komparátor placeba: Placebo
0,9% sterilní fyziologický roztok podávaný jako jednorázová intravenózní dávka
|
0,9% sterilní fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance kreatininu (AUC1-8)
Časové okno: Den 1 až den 8
|
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance endogenního kreatininu. Pro výpočet budou použity hodnoty objemu moči, kreatininu v moči a sérového kreatininu. Den 1-8 měření budou zahrnuta. |
Den 1 až den 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového kreatininu pro den 1 až den 14 a den 1 až den 30.
Časové okno: Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
|
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového kreatininu ode dne 1 do dne 14 a dne 1 do dne 30.
|
Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
|
|
Plocha pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového cystatinu C pro den 1 až den 14 a den 1 až den 30
Časové okno: Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
|
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou endogenního sérového cystatinu-C ode dne 1 do dne 14 a dne 1 do dne 30.
|
Den 1 až den 14 a den 1 až den 30
|
|
Oblast pod časově korigovanou křivkou clearance kreatininu (AUC5-14)
Časové okno: Den 5 až den 14
|
Vážený průměr plochy pod časově korigovanou křivkou clearance endogenního kreatininu. Pro výpočet budou použity hodnoty objemu moči, kreatininu v moči a sérového kreatininu. Zahrnuta budou měření dne 5-14. |
Den 5 až den 14
|
|
Procento účastníků, kteří měli renální substituční terapii (RRT) od 1. do 90. dne
Časové okno: Den 1 až den 90
|
Použití RRT kdykoli během období léčby bude hlášeno.
|
Den 1 až den 90
|
|
Procento účastníků se závislostí na RRT v 90. den
Časové okno: Den 90
|
Použití závislosti na RRT v den 90 bude hlášeno
|
Den 90
|
|
Počet dní, kdy účastníci naživu a bez RRT od 1. do 90. dne
Časové okno: Den 1 až den 90
|
Účastníci, kteří jsou naživu a bez RRT, definovaný jako každý účastník, který obdrží jakoukoli formu RRT, budou hlášeni.
|
Den 1 až den 90
|
|
Změna skóre onemocnění ledvin zlepšující globální výsledky (KDIGO) od výchozího stavu do 14. dne
Časové okno: 14 dní
|
Klasifikační systém KDIGO rozděluje AKI do tří úrovní na základě zvýšení sérového kreatininu paralelně se stupněm a trváním oligurie.
Účastníci jsou klasifikováni na základě nejhoršího nálezu (buď sérový kreatinin nebo oligurie).
Stupně se pohybují od 1 do 3, přičemž vyšší skóre ukazuje na nejzávažnější stadium AKI.
|
14 dní
|
|
Procento účastníků s hlavními nepříznivými ledvinami (značka)
Časové okno: 1. den na den 90
|
Binární kompozitní koncový bod hlavních nepříznivých ledvinových příhod (Make) včetně smrti, použití renální substituční terapie (RRT) a ≥ 25% snížení z reference v odhadované rychlosti glomulární filtrace (EGFR) v den 90.
|
1. den na den 90
|
|
Procento účastníků se snížením EGFR ≥ 25% v den 90
Časové okno: 90 dní
|
Procento účastníků se snížením ≥ 25% z odkazu na 90 den.
|
90 dní
|
|
Průměrná změna skóre posouzení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) z výchozího dne do 30. dne
Časové okno: 30 dní
|
Skóre pohovky bylo vyvinuto k posouzení akutní morbidity kritické nemoci na úrovni populace. Skóre je běžně vypočteno při přijetí na ICU a v každém 24hodinovém období, které následuje. Skládá se ze šesti kritérií, která odrážejí funkci specifického orgánového systému (respirační, kardiovaskulární, ledvinové, neurologické, jaterní a hematologické) a přiděluje skóre 0-4. Skóre se pohybuje od 0-24, přičemž vyšší skóre ukazuje větší dysfunkci. |
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Akutní poškození ledvin
- Sepse
Další identifikační čísla studie
- CTIN816B12202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na TIN816 70 mg lyofilizátový prášek
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAkutní poškození ledvin v důsledku sepseMaďarsko, Belgie, Německo, Španělsko, Francie
-
Tonix Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
University of California, DavisMars, Inc.Dokončeno
-
Axovant Sciences Ltd.UkončenoDemence s Lewyho tělySpojené státy, Kanada, Francie, Itálie, Holandsko, Španělsko, Spojené království
-
Rhodes Pharmaceuticals, L.P.Purdue Pharma LPDokončeno
-
Insmed IncorporatedDokončeno
-
Axovant Sciences Ltd.DokončenoDemence s Lewyho tělySpojené státy, Kanada, Francie, Itálie, Holandsko, Španělsko, Spojené království
-
Rhodes Pharmaceuticals, L.P.Purdue Pharma, CanadaDokončeno
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedDokončeno
-
Teva Pharmaceuticals USADokončeno